Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von HS-10542 bei IgA-Nephropathie (HS-10542)

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer ist männlich oder weiblich, ≥18 Jahre und ≤74 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
2. Körpergewicht ≥35 kg, BMI <37,5 kg/m².
3. Primäre IgA-Nephropathie wurde durch Nierenbiopsie innerhalb von 8 Jahren bestätigt.
4. 24-Stunden-Urin-Proteinausscheidung ≥1,0 g/24 h oder UPCR ≥0,8 g/g beim Screening und vor der Randomisierung.
5. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m² beim Screening und vor der Randomisierung.
6. Eine fruchtbare weibliche Teilnehmerin oder ein männlicher Teilnehmer, dessen Partnerin fruchtbar ist, die/der keinen Fruchtbarkeits-, Spermien-/Eizellenspendungsplan hat und freiwillig hochwirksame Verhütungsmaßnahmen ergreift (einschließlich Partner).
7. Alle Teilnehmer erhielten eine RAS-Blocker-Behandlung für mindestens 12 Wochen oder zeigten eine Unverträglichkeit gegenüber RAS-Blockern, erhielten jedoch SGLT2-Hemmer, Endothelinrezeptorantagonisten oder einen Mineralokortikoidrezeptorantagonisten für mindestens 12 Wochen und erreichten die maximal empfohlene Dosis gemäß Produktlabel oder die maximal tolerierte Dosis mit stabiler Dosierung für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung.
8. Teilnehmer sollten Impfungen gegen Neisseria meningitidis (Typen A, C, Y und W-135) und Streptococcus pneumoniae mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis abschließen können.
9. Die Forschungsverfahren und -methoden verstehen, freiwillig an dieser Studie teilnehmen und die Einwilligungserklärung persönlich unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien gegen Medikamente, Lebensmittel oder die Umwelt oder allergisch gegen RAS-Blocker, Prüfpräparate oder Bestandteile, wie vom Prüfarzt bewertet.
2. Teilnehmer hat sekundäre Formen der IgAN, wie vom Prüfarzt definiert (z.B. IgA-Vaskulitis-Nephritis, SLE), oder Teilnehmer hat ein nephrotisches Syndrom (definiert als Proteinurie >3,5 g/Tag und Serumalbumin <3,0 g/dL, mit oder ohne Ödem).
3. IgA-Nephropathie mit schnellem Nierenfunktionsverlust; Nierenpathologie zeigte, dass mehr als 50 % der Glomeruli große Halbmondkörperbildung aufwiesen, was die Studienergebnisse beeinflussen könnte; Tubulusatrophie – interstitielle Fibrose von mehr als 50 %.
4. Patienten mit begleitenden Immundefekterkrankungen; oder solche mit anderen systemischen Erkrankungen, die vom Prüfarzt als potenziell proteinurieverursachend eingestuft werden (z.B. diabetische Nephropathie, Autoimmunerkrankungen, ANCA-assoziierte Vaskulitis usw.).
5. Empfänger einer Organtransplantation, einschließlich solcher, die feste Organtransplantationen, Knochenmarktransplantationen und hämatopoetische Stammzelltransplantationen erhalten haben.
6. Teilnehmer mit einer Krankengeschichte invasiver Infektionen durch bekapselte Bakterien, einschließlich Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae.
7. Teilnehmer mit chronisch rezidivierenden Infektionen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, wie Leberabszess und Pyelonephritis; oder Teilnehmer mit aktiver Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine intravenöse Antibiotikatherapie benötigten.
8. Teilnehmer haben eine Vorgeschichte von Malignität (außer radikaler Exzision von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ). Teilnehmer mit früherer Malignität, die dokumentiert krebsfrei für ≥5 Jahre sind, können eingeschlossen werden.
9. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte schwerer Traumata oder größerer Operationen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder die planen, während der Studiendauer operiert zu werden.
10. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Blutspenden oder schwerem Blutverlust (≥400 ml Blutverlust) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening Bluttransfusionen erhalten haben.
11. Teilnehmer erhielten systemische Glukokortikoidtherapie, Immunsuppressiva (z.B. Mycophenolat-Mofetil oder Calcineurin-Inhibitoren), chinesische Arzneimittel mit immunsuppressiven Eigenschaften (z.B. Tripterygium wilfordii-Tabletten) oder Renininhibitoren innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung. Alternativ wurden sie vom Prüfarzt als potenziell solche Behandlungen während der Studiendauer benötigend eingestuft.
12. Teilnehmer erhielten Behandlung mit Biologika (z.B. Telitacicept, Atacicept, Povetacicept, Sibeprenlimab, CD38-monoklonale Antikörper) oder mit Budesonid-Enterokapseln (NEFECON) oder Zytokin-Inhibitoren sowie anderen Produkten im Zusammenhang mit dem Komplementweg (z.B. Eculizumab, Ravulizumab und Avacopan), die nicht im Prüfpräparat dieser Studie enthalten waren, innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, oder Teilnehmer erhielten Iptacopan innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung.
13. Teilnehmer haben eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen, die die Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Exkretion von Medikamenten signifikant beeinflussen könnten. Oder haben eine Vorgeschichte schwerer Magen-Darm-Erkrankungen oder erleben Symptome von Dysphagie oder rezidivierendem Erbrechen, die das Essen oder Medikamenteneinnahme erschweren.
14. Teilnehmer mit schlecht kontrollierten schweren systemischen Erkrankungen beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere Hypertonie (SBP ≥180 mmHg und/oder DBP 110 mmHg), schwere Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen oder hämatologische Störungen, die das Sicherheitsrisiko des Teilnehmers signifikant erhöhen, wie vom Prüfarzt bewertet.
15. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Tuberkulose oder die aktuelle Symptome, Anzeichen, bildgebende oder laboratorische Hinweise auf aktive Tuberkulose haben oder die ein positives IGRA-Tuberkulose-Infektionsscreening-Testergebnis haben (außer Teilnehmer, die medizinisch dokumentierte Nachweise über standardisierte präventive antituberkulöse Behandlung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening haben).
16. ALT oder AST oder Gesamtbilirubinspiegel >3×ULN beim Screening.
17. Hb <90 g/L oder PLT <80×10⁹/L beim Screening.
18. HBsAg positiv; oder HBsAg negativ, aber HBcAb positiv mit HBV-DNA-Quantitativergebnissen über der vom lokalen Labor definierten ULN; HCV-Antikörper positiv mit HCV-RNA-Quantitativergebnissen über der vom lokalen Labor definierten ULN; HIV-Antikörper positiv.
19. HBA1C ≥9,0 % beim Screening.
20. Teilnehmer, die innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung an einer klinischen Studie eines Medikaments oder Medizinprodukts teilgenommen haben und bei denen Resteffekte der Prüfbehandlung erwartet werden (wie vom Prüfarzt bestimmt), oder innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist) vor dem Screening an einer Arzneimittelstudie teilgenommen haben, oder die innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung an einer klinischen Studie mit Oligonukleotid-Medikamenten teilgenommen haben.
21. Frauen, die vor der Randomisierung schwanger sind oder stillen.
22. Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
23. Jede Krankheit oder Erkrankung, die der Prüfarzt als wahrscheinlich erachtet, das Risiko der Studie zu erhöhen, die Protokolladhärenz der Teilnehmer zu beeinflussen oder sie daran zu hindern, sie abzuschließen.