HS-10542治疗IgA肾病的疗效与安全性研究 (HS-10542)

纳入标准：

1. 参与者在签署知情同意书时为男性或女性，年龄≥18岁且≤74岁。
2. 体重≥35kg，BMI<37.5kg/m²。
3. 经肾活检确诊原发性IgA肾病，且在8年内。
4. 24小时尿蛋白排泄量≥1.0g/24h，或筛选期及随机化前UPCR≥0.8g/g。
5. 筛选期及随机化前eGFR≥30 ml/min/1.73m²；
6. 有生育能力的女性参与者或伴侣为有生育能力女性的男性参与者，无生育、捐精/捐卵计划，并自愿采取高效避孕措施（包括伴侣）。
7. 所有参与者接受RAS阻滞剂治疗至少12周，或对RAS阻滞剂不耐受，但已接受SGLT2抑制剂、内皮素受体拮抗剂或盐皮质激素受体拮抗剂治疗至少12周，并在随机化前达到产品标签推荐的最大剂量或最大耐受剂量且稳定用药至少4周。
8. 参与者应在首次给药前至少2周完成脑膜炎奈瑟菌（A、C、Y、W-135型）和肺炎链球菌疫苗接种。
9. 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并亲自签署知情同意书。

排除标准：

1. 参与者有药物、食物或环境严重过敏史，或经研究者评估对任何RAS阻滞剂、研究产品或成分过敏；
2. 参与者患有研究者定义的继发性IgA肾病（如IgA血管炎肾炎、系统性红斑狼疮），或患有肾病综合征（定义为蛋白尿>3.5 g/天且血清白蛋白<3.0 g/dL，伴或不伴水肿）；
3. IgA肾病伴肾功能快速下降；肾脏病理显示超过50%的肾小球有大新月体形成，可能影响研究结果；肾小管萎缩-间质纤维化超过50%；
4. 合并免疫缺陷疾病的患者；或经研究者评估患有其他可能引起蛋白尿的系统性疾病（如糖尿病肾病、自身免疫性疾病、ANCA相关性血管炎等）；
5. 任何器官移植受者，包括接受过实体器官移植、骨髓移植和造血干细胞移植者。
6. 参与者有荚膜细菌（包括脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌）引起的侵袭性感染病史；
7. 筛选前1年内有慢性复发性感染史，如肝脓肿、肾盂肾炎；或随机化前2周内患有需要静脉抗生素治疗的活动性感染；
8. 参与者有恶性肿瘤病史（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌根治性切除或宫颈原位癌除外），既往恶性肿瘤且已证实无癌状态≥5年者可纳入；
9. 筛选前12周内有严重创伤或大手术史，或计划在研究期间接受手术；
10. 筛选前12周内有献血史或严重失血史（失血量≥400 mL），或筛选前12周内接受过输血；
11. 随机化前12周内接受过全身性糖皮质激素治疗、免疫抑制剂（如霉酚酸酯或钙调神经磷酸酶抑制剂）、具有免疫抑制特性的中成药（如雷公藤多苷片）或肾素抑制剂，或经研究者评估在研究期间可能需要此类治疗。
12. 随机化前6个月内接受过生物制剂治疗（如泰它西普、阿塔西普、泊伐西普、西贝普利单抗、CD38单克隆抗体），或布地奈德肠溶胶囊（NEFECON）或细胞因子抑制剂，以及补体通路相关其他产品（如依库珠单抗、拉武利珠单抗和阿伐可泮），但未纳入本研究研究药物，或随机化前12周内接受过伊普可泮；
13. 参与者有胃肠道手术史，可能显著影响药物的吸收、分布、代谢或排泄；或有严重胃肠道疾病史，或存在吞咽困难或反复呕吐症状导致进食或服药困难。
14. 筛选时患有控制不佳的严重系统性疾病，包括但不限于严重高血压（收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg）、严重心脏病、肺病、肝病或血液病，经研究者评估会显著增加参与者的安全风险；
15. 参与者有结核病史，或当前有活动性结核的症状、体征、影像学或实验室证据，或IGRA结核感染筛查结果阳性（筛选前5年内有标准化预防性抗结核治疗医疗记录证据者除外）；
16. 筛选时ALT或AST或总胆红素水平>3×ULN；
17. 筛选时Hb<90 g/L或PLT<80×10⁹/L；
18. HBsAg阳性；或HBsAg阴性但HBcAb阳性且HBV-DNA定量结果超过当地实验室定义的ULN；HCV抗体阳性且HCV-RNA定量结果超过当地实验室定义的ULN；HIV抗体阳性；
19. 筛选时HBA1C≥9.0%；
20. 随机化前12周内参加过任何药物或医疗器械临床试验且预计有研究治疗的残留效应（由研究者判定），或筛选前30天（或研究药物的5个半衰期，以较长者为准）内参加过任何药物临床试验，或随机化前1年内参加过寡核苷酸药物临床试验；
21. 随机化前怀孕或哺乳的女性；
22. 随机化前6个月内有药物或酒精滥用史；
23. 研究者认为任何可能增加试验风险、影响参与者依从性或妨碍其完成研究的疾病或状况。