Effekt- og sikkerhetsstudie av HS-10542 for IgA-nefropati (HS-10542)

Inklusjonskriterier:

1. Deltaker er mann eller kvinne ≥18 år og ≤74 år ved signering av informert samtykke.
2. Kroppsvekt ≥35 kg, BMI <37,5 kg/m².
3. Primær IgA-nefropati ble bekreftet ved nyrebiopsi innen 8 år.
4. 24-timers urinproteinutsondring ≥1,0 g/24h, eller UPCR ≥0,8 g/g ved screening og før randomisering.
5. eGFR ≥30 ml/min/1,73m² ved screening og før randomisering.
6. En fruktbar kvinnelig deltaker eller en mannlig deltaker hvis partner er en fruktbar kvinne, som ikke har en fruktbarhets-, sæd-/eggdonsplan og frivillig tar svært effektive prevensjonsmidler (inkludert partneren).
7. Alle deltakere har mottatt RAS-blokkerbehandling i minst 12 uker, eller har vist intoleranse for RAS-blokkere, men har mottatt SGLT2-hemmere, endotelinreseptorantagonister eller en mineralokortikoidreseptorantagonist i minst 12 uker, og har oppnådd maksimal anbefalt dose i henhold til produktetikett eller maksimal tolerert dose med stabil dosering i minst 4 uker før randomisering.
8. Deltakere skal kunne fullføre vaksinasjon mot Neisseria meningitidis (typer A, C, Y og W-135) og streptococcus pneumoniae minst 2 uker før første dose.
9. Forstå forskningsprosedyrer og metoder, delta frivillig i denne studien, og signere informert samtykkeskjema personlig.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere med historikk for alvorlige allergier mot legemidler, mat eller miljø, eller allergisk mot noen RAS-blokkere, undersøkelsesprodukter eller komponenter som vurdert av forskeren.
2. Deltaker har sekundære former for IgAN som definert av forsker (f.eks. IgA-vaskulittnefritt, SLE) eller deltaker har nefrotisk syndrom (definert som proteinuri >3,5 g/dag og serumalbumin <3,0 g/dL, med eller uten ødem).
3. IgA-nefropati med rask nedgang i nyrefunksjon; Nyrepatologi indikerte at mer enn 50% av glomerulus hadde stor halvmåneformasjon, som kan påvirke studie resultater; Tubulusatrofi - interstitiell fibrose på mer enn 50%.
4. Pasienter med samtidige immunsviktlidelser; eller de med andre systemiske sykdommer vurdert av forskeren som potensielt kan forårsake proteinuri (f.eks. diabetisk nefropati, autoimmunsykdommer, ANCA-assosiert vaskulitt, etc.).
5. Mottakere av noen organtransplantasjon, inkludert de som har gjennomgått fastvevstransplantasjoner, beinmargstransplantasjoner og hematopoietiske stamcelletransplantasjoner.
6. Deltakere med en medisinsk historikk for invasive infeksjoner forårsaket av kapslede bakterier, inkludert Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae.
7. Deltakere med kroniske tilbakevendende infeksjoner innen 1 år før screening, som leverabscess og pyelonefritt; eller deltakere med aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før randomisering.
8. Deltakere har en historikk for malignitet (unntatt radikal eksisjon av basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, eller cervikalt carcinoma in situ). Deltakere med tidligere malignitet som er dokumentert kreftfri i ≥5 år kan inkluderes.
9. Deltakere med en historikk for alvorlig traume eller større operasjon innen 12 uker før screening, eller som planlegger å gjennomgå operasjon i studieperioden.
10. Deltakere med en historikk for bloddonasjon eller en historikk for alvorlig blodtap (≥400 ml blodtap) innen 12 uker før screening, eller som har mottatt blodtransfusjoner innen 12 uker før screening.
11. Deltakere har mottatt systemisk glukokortikoidterapi, immunosuppressive midler (f.eks. mykofenolat mofetil eller kalsineurinhømmere), kinesiske patentmedisiner med immunosuppressive egenskaper (f.eks. Tripterygium wilfordii-tabletter), eller reninhømmere innen 12 uker før randomisering. Alternativt ble de vurdert av forskeren som potensielt trengende slike behandlinger i studieperioden.
12. Deltakere har mottatt behandling med biologika (f.eks. telitacicept, atacicept, povetacicept, sibeprenlimab, CD38 monoklonale antistoffer), eller med budesonid enteriske kapsler (NEFECON) eller cytokinhømmere, samt andre produkter relatert til komplementveien (f.eks. eculizumab, ravulizumab og avacopan), som ikke var inkludert i undersøkelseslegemiddelet i denne studien innen 6 måneder før randomisering, eller deltakere har mottatt iptacopan innen 12 uker før randomisering.
13. Deltakere har en historikk for gastrointestinal kirurgi som kan betydelig påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon av legemidler. Eller har en historikk for alvorlig gastrointestinal sykdom, eller opplever symptomer på dysfagi eller tilbakevendende oppkast som forårsaker vanskeligheter med å spise eller ta medisiner.
14. Deltakere med dårlig kontrollert alvorlig systemisk sykdom ved screening, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig hypertensjon (SBP ≥180 mmHg og/eller DBP 110 mmHg), alvorlig hjertesykdom, lungesykdom, leversykdom eller hematologiske forstyrrelser, som betydelig øker deltakers sikkerhetsrisiko som vurdert av forskeren.
15. Deltakere med en historikk for tuberkulose, eller som har nåværende symptomer, tegn, bilde- eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose, eller som har et positivt IGRA tuberkuloseinfeksjonsscreeningtestresultat (unntatt deltakerne som har medisinsk dokumentert bevis for å ha mottatt standardisert forebyggende anti-tuberkulosebehandling innen 5 år før screening).
16. ALT eller AST eller totalt bilirubinnivå >3×ULN ved screening.
17. Hb <90 g/L eller PLT <80×10⁹/L ved screening.
18. HBsAg positiv; eller HBsAg negativ men HBcAb positiv med HBV-DNA kvantitative resultater over ULN definert av lokalt laboratorium; HCV antistoff positiv med HCV-RNA kvantitative resultater over ULN definert av lokalt laboratorium; HIV antistoff positiv.
19. HBA1C ≥9,0% ved screening.
20. Deltakere som har deltatt i en klinisk studie av noe legemiddel eller medisinsk utstyr innen 12 uker før randomisering og forventes å ha resteffekter av undersøkelsesbehandlingen (som bestemt av forskeren), eller i noen legemiddelstudie innen 30 dager (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemiddelet, avhengig av hva som er lengst) før screening, eller som deltok i en klinisk studie av oligonukleotidlegemidler innen 1 år før randomisering.
21. Kvinner som er gravide eller ammer før randomisering.
22. Legemiddel- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før randomisering.
23. Enhver sykdom eller tilstand som forskeren anser som sannsynligvis vil øke risikoen for studien, påvirke deltakers overholdelse av protokollen eller hindre dem fra å fullføre den.