Estudo de Eficácia e Segurança do HS-10542 para Nefropatia por IgA (HS-10542)

Critérios de Inclusão:

1. O participante é do sexo masculino ou feminino, com idade ≥18 anos e ≤74 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Peso corporal ≥35kg, IMC<37,5kg/m².
3. Nefropatia por IgA primária foi confirmada por biópsia renal dentro de 8 anos.
4. Excreção de proteína na urina de 24 horas ≥1,0g/24h, ou UPCR ≥0,8g/g no rastreio e antes da randomização.
5. TFGe ≥30 ml/min/1,73m² no rastreio e antes da randomização;
6. Uma participante feminina fértil ou um participante masculino cuja parceira seja uma mulher fértil, que não tenha planos de fertilidade, doação de esperma/óvulo e que voluntariamente tome medidas contracetivas altamente eficazes (incluindo a parceira).
7. Todos os participantes receberam tratamento com bloqueadores do SRA durante pelo menos 12 semanas, ou demonstraram intolerância aos bloqueadores do SRA, mas receberam inibidores do SGLT2, antagonistas do recetor da endotelina, ou um antagonista do recetor mineralocorticoide durante pelo menos 12 semanas, e atingiram a dose máxima recomendada de acordo com o rótulo do produto ou a dose máxima tolerada com dosagem estável durante pelo menos 4 semanas antes da randomização.
8. Os participantes devem ser capazes de completar as vacinações contra Neisseria meningitidis (tipos A, C, Y e W-135) e Streptococcus pneumoniae pelo menos 2 semanas antes da primeira dose.
9. Compreender os procedimentos e métodos da investigação, participar voluntariamente neste ensaio e assinar pessoalmente o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Participantes com histórico de alergias graves a medicamentos, alimentos ou ao ambiente, ou alérgicos a qualquer bloqueador do SRA, produtos em investigação, ou componentes conforme avaliado pelo investigador;
2. O participante tem formas secundárias de nefropatia por IgA conforme definido pelo investigador (por exemplo, nefrite por vasculite por IgA, LES) ou o participante tem síndrome nefrótica (definida como proteinúria>3,5 g/dia e albumina sérica<3,0 g/dL, com ou sem edema);
3. Nefropatia por IgA com declínio rápido da função renal; A patologia renal indicou que mais de 50% do glomérulo tinha formação de grandes corpos em crescente, o que pode afetar os resultados do estudo; Atrofia tubular - fibrose intersticial de mais de 50%;
4. Pacientes com distúrbios de imunodeficiência concomitantes; ou aqueles com outras doenças sistémicas avaliadas pelo investigador como potencialmente causadoras de proteinúria (por exemplo, nefropatia diabética, doenças autoimunes, vasculite associada ao ANCA, etc.);
5. Qualquer recetor de transplante de órgãos, incluindo aqueles que foram submetidos a transplantes de órgãos sólidos, transplantes de medula óssea e transplantes de células estaminais hematopoiéticas.
6. Participantes com histórico médico de infeções invasivas causadas por bactérias encapsuladas, incluindo Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae;
7. Participantes com infeções crónicas recorrentes dentro de 1 ano antes do rastreio, como abcesso hepático e pielonefrite; Ou participantes com infeção ativa que necessitem de terapia antibiótica intravenosa dentro de 2 semanas antes da randomização;
8. Participantes com histórico de malignidade (exceto excisão radical de carcinoma basocelular ou de células escamosas da pele, ou carcinoma in situ do colo do útero), participantes com malignidade prévia que tenham documentação de estarem livres de cancro há ≥5 anos podem ser incluídos;
9. Participantes com histórico de trauma grave ou cirurgia maior dentro de 12 semanas antes do rastreio, ou que planeiem realizar cirurgia durante o período do estudo;
10. Participantes com histórico de doação de sangue ou histórico de perda grave de sangue (≥400 mL de perda de sangue) dentro de 12 semanas antes do rastreio, ou que tenham recebido transfusões de sangue dentro de 12 semanas antes do rastreio;
11. Os participantes tinham recebido terapia com glicocorticoides sistémicos, agentes imunossupressores (por exemplo, micofenolato mofetil ou inibidores da calcineurina), medicamentos patenteados chineses com propriedades imunossupressoras (por exemplo, comprimidos de Tripterygium wilfordii), ou inibidores da renina dentro de 12 semanas da randomização. Alternativamente, foram avaliados pelo investigador como potencialmente necessitando de tais tratamentos durante o período do estudo.
12. Os participantes tinham recebido tratamento com biológicos (por exemplo, telitacepte, atacicepte, povetacicepte, sibeprenlimab, anticorpos monoclonais CD38), ou com cápsulas entéricas de budesonida (NEFECON) ou inibidores de citocinas, bem como outros produtos relacionados com a via do complemento (por exemplo, eculizumab, ravulizumab e avacopan), que não estavam incluídos no fármaco em investigação deste estudo dentro de 6 meses antes da randomização, ou os participantes tinham recebido iptacopan dentro de 12 semanas antes da randomização;
13. Participantes com histórico de cirurgia gastrointestinal que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de fármacos. Ou têm histórico de doença gastrointestinal grave, ou estão a experienciar sintomas de disfagia ou vómitos recorrentes que causam dificuldade em comer ou tomar medicamentos.
14. Participantes com doenças sistémicas graves mal controladas no rastreio, incluindo, mas não se limitando a, hipertensão grave (PAS≥180 mmHg e/ou PAD≥110 mmHg), doença cardíaca grave, doença pulmonar, doença hepática ou distúrbios hematológicos, que aumentam significativamente o risco de segurança do participante conforme avaliado pelo investigador;
15. Participantes com histórico de tuberculose, ou que tenham sintomas, sinais, imagens ou evidências laboratoriais atuais de tuberculose ativa, ou que tenham um resultado positivo no teste de rastreio de infeção por tuberculose IGRA (exceto os participantes que tenham evidência médica documentada de terem recebido tratamento preventivo anti-tuberculose padronizado dentro dos 5 anos anteriores ao rastreio);
16. Níveis de ALT ou AST ou bilirrubina total>3×ULN no rastreio;
17. Hb<90 g/L ou PLT<80×10⁹/L no rastreio;
18. HBsAg positivo; ou HBsAg negativo mas HBcAb positivo com resultados quantitativos de HBV-DNA superiores ao ULN definido pelo laboratório local; anticorpo HCV positivo com resultados quantitativos de HCV-RNA superiores ao ULN definido pelo laboratório local; anticorpo HIV positivo;
19. HBA1C≥9,0% no rastreio;
20. Participantes que participaram num ensaio clínico de qualquer fármaco ou dispositivo médico dentro de 12 semanas antes da randomização e se espera que tenham efeitos residuais do tratamento em investigação (conforme determinado pelo investigador), ou em qualquer ensaio clínico de fármaco dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do fármaco em investigação, o que for mais longo) antes do rastreio, ou que participaram num ensaio clínico de fármacos oligonucleotídicos dentro de 1 ano antes da randomização;
21. Mulheres que estão grávidas ou a amamentar antes da randomização;
22. Abuso de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da randomização;
23. Qualquer doença ou condição que o investigador considere provável aumentar o risco do ensaio, afetar a adesão dos participantes ao protocolo ou impedi-los de o completar.