HS-10542:n tehokkuus- ja turvallisuustutkimus IgA-nefropatiaa varten (HS-10542)

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistuja on mies tai nainen, joka on vähintään 18-vuotias ja enintään 74-vuotias informoidun suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Paino vähintään 35 kg, BMI alle 37,5 kg/m2.
3. Primäärinen IgA-nefropatia vahvistettiin munuaisten biopsiassa viimeisen 8 vuoden aikana.
4. 24 tunnin virtsan proteiinieritys vähintään 1,0 g/24 h tai UPCR vähintään 0,8 g/g seulonnassa ja ennen satunnaistamista.
5. eGFR vähintään 30 ml/min/1,73 m2 seulonnassa ja ennen satunnaistamista;
6. Hedelmällinen naispuolinen osallistuja tai miespuolinen osallistuja, jonka kumppani on hedelmällinen nainen, joilla ei ole hedelmällisyys-, siittiö-/munasolujen luovutussuunnitelmaa ja jotka vapaaehtoisesti käyttävät erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja (mukaan lukien kumppani).
7. Kaikki osallistujat ovat saaneet RAS-estäjähoitoa vähintään 12 viikkoa tai osoittaneet RAS-estäjille intoleranssin, mutta ovat saaneet SGLT2-estäjiä, endoteliinireseptoriantagonisteja tai mineralokortikoidireseptoriantagonisteja vähintään 12 viikkoa ja saavuttaneet tuoteetiketin mukaisen suositusannoksen tai suurimman siedetyn annoksen vakaalla annostelulla vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
8. Osallistujien tulee pystyä suorittamaan rokotteet Neisseria meningitidisia (tyypit A, C, Y ja W-135) ja Streptococcus pneumoniae vastaan vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
9. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja -menetelmät, osallistua vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa informoitu suostumuslomake henkilökohtaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujilla, joilla on anamneesissä vakavia allergioita lääkkeille, ruoalle tai ympäristölle, tai jotka ovat allergisia mihin tahansa RAS-estäjiin, tutkittaviin tuotteisiin tai niiden ainesosiin tutkijan arvion mukaan;
2. Osallistujalla on tutkijan määrittelemä toissijainen IgA-nefropatia (esim. IgA-vaskuliittinefriitti, SLE) tai osallistujalla on nefroottinen oireyhtymä (määritelty proteiininuriaksi >3,5 g/vrk ja seerumin albumiini <3,0 g/dl, turvotuksella tai ilman);
3. IgA-nefropatia munuaistoiminnan nopean heikkenemisen kanssa; Munuaispatologia osoitti, että yli 50 % glomeruluksista oli muodostanut suuria sirppimäisiä muodostumia, mikä voi vaikuttaa tutkimustuloksiin; Kanavan atrofiaa – interstitiaalinen fibroosi yli 50 %;
4. Potilailla, joilla on yhtäaikaisesti immuunipuutosoireita; tai joilla on muita systeemisiä sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan voivat aiheuttaa proteiininuriaa (esim. diabeettinen nefropatia, autoimmuunisairaudet, ANCA-yhdistetty vaskuliitti jne.);
5. Mikä tahansa elinsiirron saaja, mukaan lukien ne, jotka ovat käyneet läpi kiinteiden elinten siirtoja, luuydinsiirtoja ja hemopoieettisia kantasolusirtoja.
6. Osallistujilla, joilla on anamneesissä kapselibakteerien aiheuttamia invasiivisia infektioita, mukaan lukien Neisseria meningitidis ja Streptococcus pneumoniae;
7. Osallistujilla, joilla on kroonisia toistuvia infektioita viimeisen vuoden aikana ennen seulontaa, kuten maksaabsessi ja pyelonefriitti; Tai osallistujilla, joilla on aktiivinen infektio ja jotka ovat vaatineet laskimonsisäistä antibioottihoidolta 2 viikkoa ennen satunnaistamista;
8. Osallistujilla on anamneesissä pahanlaatuinen kasvain (pois lukien basaali- tai levyepiteelisolun ihosyövän radikaalipoisto tai kohdunkaulan in situ -karsinooma), Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja jotka on dokumentoitu olevan syövästä vapaita vähintään 5 vuotta, voidaan ottaa mukaan;
9. Osallistujilla, joilla on anamneesissä vakava trauma tai suuri leikkaus viimeisen 12 viikon aikana ennen seulontaa, tai jotka suunnittelevat leikkausta tutkimusjakson aikana;
10. Osallistujilla, joilla on anamneesissä verenluovutus tai vakava verenvuoto (vähintään 400 ml verenmenetys) viimeisen 12 viikon aikana ennen seulontaa, tai jotka ovat saaneet verensiirtoja viimeisen 12 viikon aikana ennen seulontaa;
11. Osallistujat olivat saaneet systeemistä glukokortikoidihoidon, immunosuppressiivisia aineita (esim. mykofenolaattimofetiili tai kalsineuriini-inhibiittorit), kiinalaisia patenttilääkkeitä, joilla on immunosuppressiivisia ominaisuuksia (esim. Tripterygium wilfordii -tabletit) tai reniini-inhibiittoreita viimeisen 12 viikon aikana ennen satunnaistamista. Vaihtoehtoisesti tutkija arvioi, että he saattavat tarvita tällaisia hoitoja tutkimusjakson aikana.
12. Osallistujat olivat saaneet biologisia lääkkeitä (esim. telitasipepti, atasipepti, povevasipepti, sibeprenlimabi, CD38-monoklonaaliset vasta-aineet) tai budesoniidienterokapseleita (NEFECON) tai sytokiini-inhibiittoreita sekä muita komplementtireitin tuotteita (esim. ekulizumab, ravulizumab ja avakopani), joita ei sisällytetty tämän tutkimuksen tutkittavaan lääkkeeseen viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, tai osallistujat olivat saaneet iptakopania viimeisen 12 viikon aikana ennen satunnaistamista;
13. Osallistujilla on anamneesissä ruuansulatuskanavan leikkaus, joka voi merkittävästi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen. Tai joilla on anamneesissä vakava ruuansulatuskanavan sairaus, tai joilla on nielunvaikeuksien tai toistuvien oksentamisen oireita, jotka aiheuttavat vaikeuksia syömisessä tai lääkkeiden ottamisessa.
14. Osallistujilla on seulonnassa huonosti kontrolloituja vakavia systeemisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava hypertonia (SYS vähintään 180 mmHg ja/tai DIA 110 mmHg), vakava sydänsairaus, keuhkosairaus, maksasairaus tai veritauti, jotka tutkijan arvion mukaan merkittävästi lisäävät osallistujan turvallisuusriskiä;
15. Osallistujilla, joilla on anamneesissä tuberkuloosi, tai joilla on nykyisiä oireita, merkkejä, kuvantamis- tai laboratoriotodisteita aktiivisesta tuberkuloosista, tai joilla on positiivinen IGRA-tuberkuloosi-infektio seulontatestin tulos (pois lukien osallistujat, joilla on lääketieteellinen dokumentoitu todiste standardoidun ehkäisevän tuberkuloosihoidon saamisesta viimeisen 5 vuoden aikana ennen seulontaa);
16. ALT tai AST tai kokonaisbilirubiinin tasot >3×yläraja seulonnassa;
17. Hb <90 g/l tai PLT <80×109/l seulonnassa;
18. HBsAg-positiivinen; tai HBsAg-negatiivinen mutta HBcAb-positiivinen HBV-DNA-kvantitatiivisilla tuloksilla, jotka ylittävät paikallisen laboratorion määrittelemän ylärajan; HCV-vasta-aine-positiivinen HCV-RNA-kvantitatiivisilla tuloksilla, jotka ylittävät paikallisen laboratorion määrittelemän ylärajan; HIV-vasta-aine-positiivinen;
19. HBA1C vähintään 9,0 % seulonnassa;
20. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet minkä tahansa lääkkeen tai lääketieteellisen laitteen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 12 viikon aikana ennen satunnaistamista ja joilla odotetaan olevan tutkittavan hoidon jäännösvaikutuksia (tutkijan määrittämänä), tai minkä tahansa lääkkeen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 30 päivän (tai 5 tutkittavan lääkkeen puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi) aikana ennen seulontaa, tai jotka ovat osallistuneet oligonukleotidilääkkeiden kliiniseen tutkimukseen viimeisen vuoden aikana ennen satunnaistamista;
21. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät ennen satunnaistamista;
22. Lääke- tai alkoholiriippuvuus viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista;
23. Mikä tahansa sairaus tai tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti lisäävän tutkimuksen riskiä, vaikuttavan osallistujien protokollan noudattamiseen tai estävän heitä suorittamasta sitä loppuun.