Studio di Efficacia e Sicurezza di HS-10542 per la Nefropatia da IgA (HS-10542)

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante è di sesso maschile o femminile, con età ≥18 anni e ≤74 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Peso corporeo ≥35 kg, BMI <37,5 kg/m².
3. Nefropatia da IgA primaria confermata da biopsia renale entro 8 anni.
4. Escrezione urinaria di proteine nelle 24 ore ≥1,0 g/24h, o UPCR ≥0,8 g/g allo screening e prima della randomizzazione.
5. eGFR ≥30 ml/min/1,73m² allo screening e prima della randomizzazione.
6. Una partecipante femminile fertile o un partecipante maschile la cui partner è una donna fertile, che non ha un piano di fertilità, donazione di spermatozoi/ovuli e adotta volontariamente misure contraccettive altamente efficaci (compresa la partner).
7. Tutti i partecipanti hanno ricevuto trattamento con bloccanti del RAS per almeno 12 settimane, o hanno dimostrato intolleranza ai bloccanti del RAS, ma hanno ricevuto inibitori SGLT2, antagonisti del recettore dell'endotelina o un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi per almeno 12 settimane, e hanno raggiunto la dose massima raccomandata secondo l'etichetta del prodotto o la dose massima tollerata con dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
8. I partecipanti devono essere in grado di completare le vaccinazioni contro Neisseria meningitidis (tipi A, C, Y e W-135) e streptococcus pneumoniae almeno 2 settimane prima della prima dose.
9. Comprendere le procedure e i metodi della ricerca, partecipare volontariamente a questa sperimentazione e firmare personalmente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti con anamnesi di allergie gravi a farmaci, alimenti o all'ambiente, o allergici a qualsiasi bloccante del RAS, prodotti in studio o componenti come valutato dallo sperimentatore.
2. Il partecipante presenta forme secondarie di IgAN come definite dallo sperimentatore (es. nefrite da vasculite IgA, LES) o il partecipante ha sindrome nefrosica (definita come proteinuria >3,5 g/giorno e albumina sierica <3,0 g/dL, con o senza edema).
3. Nefropatia da IgA con rapido declino della funzione renale; La patologia renale ha indicato che più del 50% del glomerulo aveva formazione di grandi corpi semilunari, che potrebbe influenzare i risultati dello studio; Atrofia tubulare - fibrosi interstiziale superiore al 50%.
4. Pazienti con disturbi da immunodeficienza concomitanti; o quelli con altre malattie sistemiche valutate dallo sperimentatore come potenzialmente causanti proteinuria (es. nefropatia diabetica, malattie autoimmuni, vasculite associata ad ANCA, ecc.).
5. Qualsiasi ricevente di trapianto d'organo, inclusi quelli che hanno subito trapianti di organi solidi, trapianti di midollo osseo e trapianti di cellule staminali ematopoietiche.
6. Partecipanti con anamnesi di infezioni invasive causate da batteri capsulati, inclusi Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae.
7. Partecipanti con infezioni croniche ricorrenti entro 1 anno prima dello screening, come ascesso epatico e pielonefrite; O partecipanti con infezione attiva che richiedono terapia antibiotica endovenosa entro 2 settimane prima della randomizzazione.
8. Partecipanti con anamnesi di neoplasia maligna (eccetto l'asportazione radicale di carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, o carcinoma in situ della cervice uterina). Partecipanti con precedente neoplasia maligna che sono stati documentati privi di cancro per ≥5 anni possono essere arruolati.
9. Partecipanti con anamnesi di trauma grave o intervento chirurgico maggiore entro 12 settimane prima dello screening, o che pianificano di sottoporsi a intervento chirurgico durante il periodo di studio.
10. Partecipanti con anamnesi di donazione di sangue o anamnesi di grave perdita di sangue (≥400 mL di perdita ematica) entro 12 settimane prima dello screening, o che hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 12 settimane prima dello screening.
11. I partecipanti avevano ricevuto terapia con glucocorticoidi sistemici, agenti immunosoppressori (es. micofenolato mofetile o inibitori della calcineurina), medicinali cinesi brevettati con proprietà immunosoppressive (es. compresse di Tripterygium wilfordii) o inibitori della renina entro 12 settimane dalla randomizzazione. In alternativa, sono stati valutati dallo sperimentatore come potenzialmente bisognosi di tali trattamenti durante il periodo di studio.
12. Partecipanti che avevano ricevuto trattamento con farmaci biologici (es. telitacicept, atacicept, povetacicept, sibeprenlimab, anticorpi monoclonali CD38), o con capsule enteriche di budesonide (NEFECON) o inibitori delle citochine, nonché altri prodotti correlati alla via del complemento (es. eculizumab, ravulizumab e avacopan), che non erano inclusi nel farmaco in studio di questa ricerca entro 6 mesi prima della randomizzazione, o partecipanti che avevano ricevuto iptacopan entro 12 settimane prima della randomizzazione.
13. Partecipanti con anamnesi di chirurgia gastrointestinale che potrebbe influenzare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci. O avere anamnesi di grave malattia gastrointestinale, o presentare sintomi di disfagia o vomito ricorrente che causano difficoltà a mangiare o assumere farmaci.
14. Partecipanti con malattie sistemiche gravi scarsamente controllate allo screening, incluse, ma non limitate a, ipertensione grave (PAS ≥180 mmHg e/o PAD 110 mmHg), cardiopatia grave, malattia polmonare, epatopatia o disturbi ematologici, che aumentano significativamente il rischio di sicurezza del partecipante come valutato dallo sperimentatore.
15. Partecipanti con anamnesi di tubercolosi, o che presentano sintomi, segni, imaging o evidenze di laboratorio di tubercolosi attiva, o che hanno un risultato positivo del test di screening per infezione tubercolare IGRA (eccetto i partecipanti che hanno evidenza documentata di aver ricevuto trattamento preventivo anti-tubercolare standardizzato entro i 5 anni prima dello screening).
16. Livelli di ALT o AST o bilirubina totale >3×ULN allo screening.
17. Hb <90 g/L o PLT <80×10⁹/L allo screening.
18. HBsAg positivo; o HBsAg negativo ma HBcAb positivo con risultati quantitativi di HBV-DNA che superano l'ULN definito dal laboratorio locale; anticorpo HCV positivo con risultati quantitativi di HCV-RNA che superano l'ULN definito dal laboratorio locale; anticorpo HIV positivo.
19. HBA1C ≥9,0% allo screening.
20. Partecipanti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 12 settimane prima della randomizzazione e si prevede abbiano effetti residui del trattamento in studio (come determinato dallo sperimentatore), o in qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci entro 30 giorni (o 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening, o che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di farmaci oligonucleotidici entro 1 anno prima della randomizzazione.
21. Donne in gravidanza o che allattano prima della randomizzazione.
22. Abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima della randomizzazione.
23. Qualsiasi malattia o condizione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio della sperimentazione, influenzare l'aderenza dei partecipanti al protocollo o impedire loro di completarlo.