自己免疫性脳炎における病原性メカニズムの研究と新規自己抗体の同定 (AE_Abs)
従来の方法論と先進的単一細胞技術の統合による自己免疫性脳炎の病原性機序の研究と新規自己抗体の同定
自己免疫性脳炎は、脳の炎症によって引き起こされる、通常6週間以内に急速に進行する脳機能障害として現れる衰弱性の神経疾患です。 これらの状態は、臨床的および免疫学的に幅広い症状を示し、一般に2つの主要なタイプに分けられます。
最初のタイプには、傍腫瘍性症候群と呼ばれるものが含まれます。 これらの場合、免疫系は腫瘍に反応して抗体を産生し、それが誤って神経系の一部を標的とします。 抗体自体は直接有害ではありませんが、腫瘍と神経系の両方に存在するタンパク質を認識した免疫系が、T細胞主導の攻撃を脳組織に開始したことを示す兆候です。 これらの形態は通常、単一の非反復性の経過をたどり、治療に反応しにくい傾向があり、主に基礎となる腫瘍の除去または治療、および免疫応答を軽減するための免疫療法に焦点が当てられます。
2番目のタイプには、より適切に自己免疫性脳炎と呼ぶものがあり、免疫系がニューロンの表面または脳内のシナプス受容体上のタンパク質を直接攻撃する抗体を産生します。 傍腫瘍性症候群とは異なり、これらの抗体が疾患の直接的な原因であり、通常は腫瘍の存在を示しません。 このタイプの自己免疫性脳炎の患者の約70％から80％は、免疫療法による治療に良好に反応し、良好な、あるいは完全な回復を遂げることができます。 ただし、約20％の症例では、疾患が再発したり、長期の入院を要したり、回復が遅い、または部分的にしか回復しないことがあります。
抗体がシナプスタンパク質を標的とする自己免疫性脳炎の第3のグループもあります。 これらは癌に関連している場合とそうでない場合があり、標的となるタンパク質は通常、細胞の表面ではなく内部に存在します。
第4のグループには、血清陰性自己免疫性脳炎と呼ばれるものが含まれます。 これらは、自己免疫性脳炎の臨床基準を満たすが、これまでに特定の抗体が同定されていない症例です。 既知の抗体がない自己免疫性神経疾患の中には、脳、網膜、内耳に影響を及ぼす希少疾患であるSusac症候群があります。 これは、疾患を引き起こす抗体はまだ発見されていないものの、その特徴が抗体の関与を示唆しているため、特に興味深いものです。
自己免疫性脳炎の診断は、臨床徴候と症状、血液または脊髄液中の特定の抗体の検出、および傍腫瘍性症例では基礎となる腫瘍の同定に基づいています。 自己抗体を検出するために、医師は免疫ブロッティングや、培養細胞に基づくものや齧歯類の脳組織に基づくものなど、さまざまな種類の免疫蛍光検査を含む様々な実験室技術を使用します。
近年重要な進歩があったにもかかわらず、多くの自己免疫性脳炎の症例は未診断のままです。 一つの理由は、疾患が漠然としたまたは不完全な症状で始まり、認識が困難な場合があるためです。 もう一つの問題は、現在の検査方法がすべての可能性のある抗体を検出するのに十分な感度を持たない可能性があることです。 これは、血清陰性自己免疫性脳炎と診断された患者グループには、実際にはまだ発見されていない抗体を持つ人々が含まれている可能性があることを意味します。
多くの場合、特に血清陰性の形態では、疾患の正確な原因はまだ完全には理解されていません。
この研究の主な目的は、脳細胞表面のタンパク質（NMDAR、GABABR、AMPAR、LGI1、DNERなど）を標的とする抗体が関与する症例、および血清陰性自己免疫性脳炎やSusac症候群において、自己免疫性脳炎がどのように発症するかをよりよく理解することです。 第二の目的は、現在検査で陰性とされる患者の疾患を説明できる可能性のある新しい自己抗体を発見しようとすることです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Raffaele Iorio
- 電話番号：+390630155930
- メール：raffaele.iorio@policlinicogemelli.it
研究場所
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RM
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Rome、RM、イタリア、00168
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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コンタクト：
- Raffaele Iorio
- 電話番号：0630155930
- メール：raffaele.iorio@policlinicogemelli.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
自己免疫性脳炎群：IRCCS Fondazione Policlinico A. Gemelliの外来患者で、NMDAR、GABABR、AMPAR、LGI-1、DNERに対する抗体関連脳炎、血清陰性自己免疫性脳炎、およびSusac症候群と診断され、研究の包含基準と除外基準を満たす患者が連続的に登録されます。
対照群：IRCCS Fondazione Policlinico A. Gemelliの外来患者で、他の神経疾患を有し、神経抗原に対する抗体の存在が除外され、研究の包含基準と除外基準を満たす患者が連続的に登録されます。
説明
対象基準：
- 18歳以上の患者
- インフォームドコンセントを提供できる患者
- 患者群の場合：抗NMDAR、GABABR、AMPAR、LGI-1、DNER抗体関連自己免疫性脳炎、血清陰性自己免疫性脳炎、またはスザック症候群と診断され、他の併存自己免疫疾患のない患者
- 対照群の場合：抗NMDAR、GABABR、AMPAR、LGI-1、DNER抗体関連自己免疫性脳炎、血清陰性自己免疫性脳炎、またはスザック症候群の診断がない患者
- 対照群の場合：神経抗原に対する抗体の存在が除外された他の神経疾患を有する患者
除外基準：
- 18歳以下の患者
- 死亡した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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自己免疫性脳炎群
NMDAR、GABABR、AMPAR、LGI-1、DNERの抗体に関連する脳炎、血清陰性自己免疫性脳炎、およびスザック症候群と診断された患者。
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コントロール群
他の神経疾患を有する患者からなる対照群も登録され、この群では神経抗原に対する抗体の存在が除外されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者のB細胞から標的抗原に特異的なヒト組換えモノクローナル抗体（mAbs）を生成する
時間枠：12か月
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患者の自己反応性B細胞からモノクローナル抗体（mAb）を生成するために、最近開発された技術であるLIBRA-seq（配列解析によるB細胞受容体と抗原特異性の連結）を使用します。
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12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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既知の抗体に関連する自己免疫性脳炎、血清陰性自己免疫性脳炎、およびスサック症候群の患者の血清から多クローン性IgGを単離する
時間枠：3か月
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IgGは、Melon™ ゲル IgG 精製キットを用いたプロテインA/Gセファロースクロマトグラフィーにより、様々な患者の血清から（濃度2 mg/mlで）精製されます。
タンパク質濃度は、BCAタンパク質アッセイキットを用いて測定されます。 すべてのサンプルはリン酸緩衝生理食塩水（PBS）に対して透析され、溶液はpH 7.4で使用されます。 |
3か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫沈降法に電気泳動と質量分析を組み合わせて、血清陰性自己免疫性脳炎およびスザック症候群患者の検体における自己抗体標的抗原を同定する
時間枠：12か月
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免疫沈降法と電気泳動および質量分析を組み合わせて、血清陰性自己免疫性脳炎およびスサック症候群の患者検体における自己抗体標的抗原を同定する
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12か月
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免疫組織化学技術を用いて、血清および脳脊髄液サンプル、ポリクローナルIgG、およびmAbsの神経細胞培養およびラット脳切片における組織反応性を調査および確認する
時間枠：6か月
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免疫組織化学的手法を用いて、神経細胞培養およびラット脳切片に対する血清および脳脊髄液サンプル、ポリクローナルIgG、およびモノクローナル抗体の組織反応性を調査および確認する。
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6か月
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抗原タンパク質マイクロアレイを用いて、血清陰性自己免疫性脳炎およびスサック症候群の患者サンプルにおける自己抗体標的抗原を同定する
時間枠：12ヶ月
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抗原タンパク質マイクロアレイを用いて、血清陰性自己免疫性脳炎およびスザック症候群患者の検体から自己抗体標的抗原を同定する
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Raffaele Iorio、Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 6379
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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