Az autoimmun encephalitis kóroki mechanizmusainak vizsgálata és új autoantitestek azonosítása (AE_Abs)

Az autoimmun encephalitis egy gyengítő idegrendszeri betegség, amely általában gyorsan progresszív agyi diszfunkcióként jelentkezik, tipikusan hat héten belül fejlődik ki, és az agy gyulladása okozza. Ezek az állapotok széles klinikai és immunológiai megjelenési formákat mutatnak, és általában két fő típusra oszthatók.

Az első típusba tartoznak az úgynevezett paraneoplasztikus szindrómák. Ezekben az esetekben az immunrendszer antitesteket termel egy daganatra adott válaszként, amelyek tévedésből az idegrendszer részeit célozzák meg. Az antitestek önmagukban nem közvetlenül károsak, de jelezik, hogy az immunrendszer T-sejtek által hajtott támadást indított az agyszövet ellen, mert felismer egy fehérjét, amely a daganatban és az idegrendszerben egyaránt megtalálható. Ezek a formák általában egyetlen, nem ismétlődő lefolyást követnek, és gyakran rosszul reagálnak a kezelésre, amely főként az alapul szolgáló daganat eltávolítására vagy kezelésére, valamint az immunválasz csökkentésére irányuló immunterápiára összpontosít.

A második típusba tartozik az, amit mi helyesen autoimmun encephalitisnek nevezünk, ahol az immunrendszer olyan antitesteket termel, amelyek közvetlenül megtámadják az idegsejtek felszínén vagy az agy szinaptikus receptorain található fehérjéket. Ellentétben a paraneoplasztikus szindrómákkal, ezek az antitestek közvetlenül felelősek a betegségért, és általában nem jelzik a daganat jelenlétét. Az ilyen típusú autoimmun encephalitisben szenvedők többsége – körülbelül 70-80% – jól reagál az immunterápiás kezelésre, és jó vagy akár teljes felépülést érhet el. Azonban körülbelül 20% -ban a betegség visszatérhet vagy hosszú kórházi tartózkodáshoz vezethet, lassabb vagy csak részleges felépüléssel.

Van egy harmadik csoport is az autoimmun encephalitisek közül, ahol az antitestek szinaptikus fehérjéket céloznak meg. Ezek kapcsolatban állhatnak vagy nem a rákbetegséggel, és a célzott fehérjék általában a sejtek belsejében találhatók, nem pedig a felszínükön.

Egy negyedik csoportba tartoznak az úgynevezett szeronegativ autoimmun encephalitisek. Ezek olyan esetek, amelyek megfelelnek az autoimmun encephalitis klinikai kritériumainak, de eddig nem azonosítottak specifikus antitesteket. Az ismert antitestek nélküli autoimmun neurológiai rendellenességek között van a Susac-szindróma, egy ritka állapot, amely az agyat, a retinát és a belső fület érinti. Különösen érdekes, mert jellemzői antitestek érintettségére utalnak, annak ellenére, hogy eddig nem találtak betegséget okozó antitesteket.

Az autoimmun encephalitis diagnózisa a klinikai jeleken és tüneteken, specifikus antitestek vérben vagy gerincvelői folyadékban történő kimutatásán, valamint a paraneoplasztikus esetekben az alapul szolgáló daganat azonosításán alapul. Az autoantitestek kimutatásához az orvosok különböző laboratóriumi technikákat alkalmaznak, beleértve az immunblottingot és különböző típusú immunofluoreszcencia teszteket – néhány kultúrált sejteken, mások rágcsálók agyszövetén alapulnak.

A fontos előrelépések ellenére az elmúlt években sok autoimmun encephalitis eset továbbra is fel nem ismert. Ennek egyik oka, hogy a betegség homályos vagy hiányos tünetekkel kezdődhet, ami nehézzé teszi a felismerést. Egy másik probléma, hogy a jelenlegi tesztelési módszerek lehet, hogy nem elég érzékenyek az összes lehetséges antitest kimutatásához. Ez azt jelenti, hogy a szeronegativ autoimmun encephalitissel diagnosztizált betegek csoportja valójában tartalmazhat olyan embereket, akiknek vannak antitestjei, amelyeket mi csak még nem fedeztünk fel.

Sok esetben, különösen a szeronegativ formákban, a betegség pontos oka továbbra sem teljesen ismert.

Ennek a tanulmánynak a fő célja, hogy jobban megértsük, hogyan fejlődik ki az autoimmun encephalitis, különösen azokban az esetekben, amelyek az agysejtek felszínén található fehérjéket – például NMDAR, GABABR, AMPAR, LGI1 és DNER – célozó antitesteket érintenek, valamint a szeronegativ autoimmun encephalitisben és a Susac-szindrómában. Egy második cél az új autoantitestek felfedezésének megkísérlése, amelyek megmagyarázhatnák a betegséget azoknál a betegeknél, akik jelenleg negatív tesztet mutatnak.