自身免疫性脑炎的致病机制研究及新型自身抗体鉴定 (AE_Abs)

自身免疫性脑炎是一种使人衰弱的神经系统疾病，通常表现为快速进展的脑功能障碍，通常在六周内发展，由大脑炎症引起。 这些病症表现出广泛的临床和免疫学表现，一般分为两种主要类型。

第一种类型包括所谓的副肿瘤综合征。 在这些情况下，免疫系统因肿瘤而产生抗体，错误地攻击神经系统部分。 这些抗体本身并不直接有害，但它们表明免疫系统已启动T细胞驱动的对脑组织的攻击，因为它识别出肿瘤和神经系统中都存在的一种蛋白质。 这些形式通常遵循单一、非重复的病程，对治疗反应往往不佳，治疗主要集中在切除或治疗潜在肿瘤，并使用免疫疗法来减少免疫反应。

第二种类型包括我们更准确地称为自身免疫性脑炎的情况，其中免疫系统产生直接攻击神经元表面或大脑突触受体上蛋白质的抗体。 与副肿瘤综合征不同，这些抗体直接导致疾病，它们通常不表明存在肿瘤。 大多数患有这种自身免疫性脑炎的人——约70%至80%——对免疫疗法治疗反应良好，并能获得良好甚至完全康复。 然而，在大约20%的病例中，疾病可能复发或导致长期住院，恢复较慢或仅部分恢复。

还有第三组自身免疫性脑炎，其抗体靶向突触蛋白。 这些可能与癌症有关，也可能无关，它们靶向的蛋白质通常位于细胞内而非细胞表面。

第四组包括所谓的血清阴性自身免疫性脑炎。 这些病例符合自身免疫性脑炎的临床标准，但迄今为止尚未鉴定出特异性抗体。 在已知抗体不明的自身免疫性神经系统疾病中，有Susac综合征，这是一种影响大脑、视网膜和内耳的罕见病症。 它特别有趣，因为其特征提示抗体参与，尽管尚未发现致病抗体。

自身免疫性脑炎的诊断基于临床体征和症状、血液或脑脊液中特异性抗体的检测，以及在副肿瘤病例中识别潜在肿瘤。 为了检测自身抗体，医生使用各种实验室技术，包括免疫印迹和不同类型的免疫荧光测试——一些基于培养细胞，另一些基于啮齿动物的脑组织。

尽管近年来取得了重要进展，但许多自身免疫性脑炎病例仍未得到诊断。 一个原因是疾病可能以模糊或不完整的症状开始，难以识别。 另一个问题是当前的检测方法可能不够灵敏，无法检测所有可能的抗体。 这意味着被诊断为血清阴性自身免疫性脑炎的患者群体实际上可能包括那些我们尚未发现的抗体的人。

在许多情况下，特别是血清阴性形式，疾病的确切原因仍未完全明了。

本研究的主要目的是更好地了解自身免疫性脑炎如何发展，特别是在涉及靶向脑细胞表面蛋白质（如NMDAR、GABABR、AMPAR、LGI1和DNER）抗体的病例中，以及在血清阴性自身免疫性脑炎和Susac综合征中。 第二个目标是尝试发现新的自身抗体，以解释目前检测阴性的患者的疾病。