Estudio de los Mecanismos Patogénicos e Identificación de Nuevos Autoanticuerpos en la Encefalitis Autoinmune (AE_Abs)

La encefalitis autoinmune es un trastorno neurológico debilitante que suele manifestarse como una forma de disfunción cerebral de progresión rápida, que normalmente se desarrolla en menos de seis semanas, causada por una inflamación en el cerebro. Estas afecciones muestran una amplia gama de presentaciones clínicas e inmunológicas y generalmente se dividen en dos tipos principales.

El primer tipo incluye lo que se denominan síndromes paraneoplásicos. En estos casos, el sistema inmunitario produce anticuerpos en respuesta a un tumor que atacan por error partes del sistema nervioso. Los anticuerpos no son directamente dañinos por sí mismos, pero son una señal de que el sistema inmunitario ha lanzado un ataque impulsado por células T contra el tejido cerebral porque reconoce una proteína que se encuentra tanto en el tumor como en el sistema nervioso. Estas formas suelen seguir un curso único y no repetitivo y tienden a responder mal al tratamiento, que se centra principalmente en eliminar o tratar el tumor subyacente y utilizar inmunoterapia para reducir la respuesta inmunitaria.

El segundo tipo incluye lo que llamamos más propiamente encefalitis autoinmune, donde el sistema inmunitario produce anticuerpos que atacan directamente las proteínas en la superficie de las neuronas o en los receptores sinápticos del cerebro. A diferencia de los síndromes paraneoplásicos, estos anticuerpos son directamente responsables de la enfermedad y no suelen indicar la presencia de un tumor. La mayoría de las personas con este tipo de encefalitis autoinmune (alrededor del 70% al 80%) responden bien al tratamiento con inmunoterapia y pueden lograr una buena o incluso una recuperación completa. Sin embargo, en aproximadamente el 20% de los casos, la enfermedad puede reaparecer o conllevar estancias hospitalarias prolongadas, con una recuperación más lenta o solo parcial.

También existe un tercer grupo de encefalitis autoinmunes donde los anticuerpos se dirigen a proteínas sinápticas. Estas pueden o no estar vinculadas al cáncer, y las proteínas a las que se dirigen suelen encontrarse dentro de las células en lugar de en su superficie.

Un cuarto grupo incluye lo que se denominan encefalitis autoinmunes seronegativas. Se trata de casos que cumplen los criterios clínicos de encefalitis autoinmune, pero en los que hasta ahora no se han identificado anticuerpos específicos. Entre los trastornos neurológicos autoinmunes sin anticuerpos conocidos se encuentra el síndrome de Susac, una afección rara que afecta al cerebro, la retina y el oído interno. Es especialmente interesante porque sus características sugieren la implicación de anticuerpos, aunque aún no se han encontrado anticuerpos causantes de la enfermedad.

El diagnóstico de la encefalitis autoinmune se basa en signos y síntomas clínicos, la detección de anticuerpos específicos en sangre o líquido cefalorraquídeo y, en los casos paraneoplásicos, en la identificación del tumor subyacente. Para detectar autoanticuerpos, los médicos utilizan diversas técnicas de laboratorio, incluidos inmunoblot y diferentes tipos de pruebas de inmunofluorescencia, algunas basadas en cultivos celulares y otras en tejido cerebral de roedores.

A pesar de los importantes avances de los últimos años, muchos casos de encefalitis autoinmune siguen sin diagnosticarse. Una razón es que la enfermedad puede comenzar con síntomas vagos o incompletos, lo que dificulta su reconocimiento. Otro problema es que los métodos de prueba actuales podrían no ser lo suficientemente sensibles para detectar todos los anticuerpos posibles. Esto significa que el grupo de pacientes diagnosticados con encefalitis autoinmune seronegativa podría incluir en realidad a personas que tienen anticuerpos que simplemente aún no hemos descubierto.

En muchos casos, especialmente en las formas seronegativas, la causa exacta de la enfermedad aún no se comprende completamente.

El objetivo principal de este estudio es comprender mejor cómo se desarrolla la encefalitis autoinmune, especialmente en los casos que implican anticuerpos dirigidos a proteínas en la superficie de las células cerebrales, como NMDAR, GABABR, AMPAR, LGI1 y DNER, así como en la encefalitis autoinmune seronegativa y en el síndrome de Susac. Un segundo objetivo es intentar descubrir nuevos autoanticuerpos que podrían explicar la enfermedad en pacientes que actualmente dan negativo en las pruebas.