Исследование патогенных механизмов и идентификация новых аутоантител при аутоиммунном энцефалите (AE_Abs)

Аутоиммунный энцефалит — это изнурительное неврологическое расстройство, которое обычно проявляется в виде быстро прогрессирующей дисфункции головного мозга, развивающейся, как правило, менее чем за шесть недель, и вызванной воспалением в головном мозге. Эти состояния демонстрируют широкий спектр клинических и иммунологических проявлений и обычно делятся на два основных типа.

Первый тип включает так называемые паранеопластические синдромы. В этих случаях иммунная система вырабатывает антитела в ответ на опухоль, которые ошибочно атакуют части нервной системы. Сами по себе антитела не являются непосредственно вредными, но они являются признаком того, что иммунная система запустила Т-клеточную атаку на ткань головного мозга, поскольку распознает белок, который присутствует как в опухоли, так и в нервной системе. Эти формы обычно имеют однократное, неповторяющееся течение и, как правило, плохо поддаются лечению, которое в основном сосредоточено на удалении или лечении основной опухоли и использовании иммунотерапии для снижения иммунного ответа.

Второй тип включает то, что мы более правильно называем аутоиммунным энцефалитом, когда иммунная система вырабатывает антитела, которые непосредственно атакуют белки на поверхности нейронов или на синаптических рецепторах в головном мозге. В отличие от паранеопластических синдромов, эти антитела непосредственно ответственны за заболевание, и они обычно не указывают на наличие опухоли. Большинство людей с этим типом аутоиммунного энцефалита — около 70–80% — хорошо реагируют на лечение иммунотерапией и могут достичь хорошего или даже полного выздоровления. Однако примерно в 20% случаев заболевание может вернуться или привести к длительным госпитализациям с более медленным или лишь частичным выздоровлением.

Существует также третья группа аутоиммунных энцефалитов, при которых антитела нацелены на синаптические белки. Они могут быть связаны с раком или нет, и белки, на которые они нацелены, обычно находятся внутри клеток, а не на их поверхности.

Четвертая группа включает так называемые серонегативные аутоиммунные энцефалиты. Это случаи, которые соответствуют клиническим критериям аутоиммунного энцефалита, но до сих пор не были идентифицированы специфические антитела. Среди аутоиммунных неврологических расстройств без известных антител находится синдром Сусака, редкое состояние, которое поражает головной мозг, сетчатку и внутреннее ухо. Он особенно интересен, потому что его особенности предполагают вовлечение антител, даже несмотря на то, что вызывающие заболевание антитела еще не найдены.

Диагностика аутоиммунного энцефалита основывается на клинических признаках и симптомах, обнаружении специфических антител в крови или спинномозговой жидкости и, в паранеопластических случаях, выявлении основной опухоли. Для обнаружения аутоантител врачи используют различные лабораторные методы, включая иммуноблоттинг и различные виды иммунофлуоресцентных тестов — некоторые основаны на культивируемых клетках, другие — на ткани головного мозга грызунов.

Несмотря на важный прогресс в последние годы, многие случаи аутоиммунного энцефалита остаются недиагностированными. Одна из причин заключается в том, что заболевание может начинаться с неясных или неполных симптомов, что затрудняет его распознавание. Другая проблема заключается в том, что современные методы тестирования могут быть недостаточно чувствительными для обнаружения всех возможных антител. Это означает, что группа пациентов с диагнозом серонегативный аутоиммунный энцефалит может фактически включать людей, у которых есть антитела, которые мы просто еще не обнаружили.

Во многих случаях, особенно при серонегативных формах, точная причина заболевания до сих пор не до конца понятна.

Основная цель этого исследования — лучше понять, как развивается аутоиммунный энцефалит, особенно в случаях, связанных с антителами, нацеленными на белки на поверхности клеток головного мозга, такие как NMDAR, GABABR, AMPAR, LGI1 и DNER, а также при серонегативном аутоиммунном энцефалите и синдроме Сусака. Вторая цель — попытаться обнаружить новые аутоантитела, которые могли бы объяснить заболевание у пациентов, которые в настоящее время дают отрицательный результат теста.