Undersøgelse af patogenetiske mekanismer og identifikation af nye autoantistoffer ved autoimmun encefalitis (AE_Abs)

Autoimmun encefalitis er en invalidiserende neurologisk lidelse, der typisk fremtræder som en hurtigt progressiv form for hjernedysfunktion, der udvikler sig på mindre end seks uger, forårsaget af betændelse i hjernen.
Disse tilstande viser et bredt spektrum af kliniske og immunologiske præsentationer og er generelt opdelt i to hovedtyper.

Den første type omfatter det, der kaldes paraneoplastiske syndromer.
I disse tilfælde producerer immunsystemet antistoffer som reaktion på en tumor, der fejlagtigt angriber dele af nervesystemet.
Antistofferne er ikke direkte skadelige i sig selv, men de er et tegn på, at immunsystemet har iværksat et T-celle-drevet angreb på hjernevæv, fordi det genkender et protein, der findes både i tumoren og i nervesystemet.
Disse former følger normalt et enkelt, ikke-gentagende forløb og har tendens til at reagere dårligt på behandling, der hovedsageligt fokuserer på at fjerne eller behandle den underliggende tumor og bruge immunterapi til at reducere immunresponset.

Den anden type omfatter det, vi mere korrekt kalder autoimmun encefalitis, hvor immunsystemet producerer antistoffer, der direkte angriber proteiner på overfladen af neuroner eller på synaptiske receptorer i hjernen.
I modsætning til paraneoplastiske syndromer er disse antistoffer direkte ansvarlige for sygdommen, og de indikerer normalt ikke tilstedeværelsen af en tumor.
De fleste mennesker med denne type autoimmun encefalitis – omkring 70 % til 80 % – reagerer godt på behandling med immunterapi og kan opnå en god eller endda fuld bedring.
I omkring 20 % af tilfældene kan sygdommen dog vende tilbage eller føre til lange hospitalsophold med en langsommere eller kun delvis bedring.

Der er også en tredje gruppe af autoimmune encefalitider, hvor antistofferne retter sig mod synaptiske proteiner.
Disse kan være forbundet med kræft eller ej, og de proteiner, de retter sig mod, findes normalt inde i cellerne snarere end på deres overflade.

En fjerde gruppe omfatter det, der kaldes seronegative autoimmune encefalitider.
Dette er tilfælde, der opfylder de kliniske kriterier for autoimmun encefalitis, men hvor der indtil videre ikke er identificeret specifikke antistoffer.
Blandt de autoimmune neurologiske lidelser uden kendte antistoffer er Susac syndrom, en sjælden tilstand, der påvirker hjernen, nethinden og det indre øre.
Den er særlig interessant, fordi dens karakteristika tyder på involvering af antistoffer, selvom der endnu ikke er fundet nogle sygdomsfremkaldende antistoffer.

Diagnosen af autoimmun encefalitis er baseret på kliniske tegn og symptomer, påvisning af specifikke antistoffer i blod eller rygmarvsvæske og, i paraneoplastiske tilfælde, identificering af den underliggende tumor.
For at påvise autoantistoffer bruger læger forskellige laboratorieteknikker, herunder immunblotting og forskellige typer immunofluorescenstest – nogle baseret på dyrkede celler, andre på hjernevæv fra gnavere.

På trods af vigtige fremskridt i de senere år forbliver mange tilfælde af autoimmun encefalitis udiagnosticeret.
En årsag er, at sygdommen kan starte med vage eller ufuldstændige symptomer, hvilket gør det svært at genkende.
Et andet problem er, at de nuværende testmetoder muligvis ikke er følsomme nok til at påvise alle mulige antistoffer.
Dette betyder, at gruppen af patienter diagnosticeret med seronegativ autoimmun encefalitis faktisk kan omfatte mennesker, der har antistoffer, vi bare endnu ikke har opdaget.

I mange tilfælde, især i de seronegative former, er den nøjagtige årsag til sygdommen stadig ikke fuldt forstået.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at få en bedre forståelse af, hvordan autoimmun encefalitis udvikler sig, især i tilfælde, der involverer antistoffer, der retter sig mod proteiner på overfladen af hjerneceller – såsom NMDAR, GABABR, AMPAR, LGI1 og DNER – samt i seronegativ autoimmun encefalitis og i Susac syndrom.
Et andet mål er at forsøge at opdage nye autoantistoffer, der kunne forklare sygdommen hos patienter, der i øjeblikket tester negative.