Autoimmuuni-encefaliitin patogeenisten mekanismien tutkimus ja uusien autoantivasta-aineiden tunnistaminen (AE_Abs)

Autoimmuuni-encefaliitti on heikentävä neurologinen sairaus, joka yleensä ilmenee nopeasti etenevänä aivotoimintahäiriönä, tyypillisesti kehittyen alle kuudessa viikossa, ja johtuu aivojen tulehduksesta. Nämä tilat osoittavat laajan kirjon kliinisiä ja immunologisia ilmenemismuotoja, ja ne jaetaan yleensä kahteen päätyyppiin.

Ensimmäinen tyyppi sisältää niin sanotut paraneoplastiset oireyhtymät. Näissä tapauksissa immuunijärjestelmä tuottaa vasta-aineita kasvainta vastaan, jotka erehdyksessä kohdistuvat hermoston osiin. Vasta-aineet eivät ole itsessään suoraan haitallisia, mutta ne ovat merkki siitä, että immuunijärjestelmä on käynnistänyt T-soluvälitteisen hyökkäyksen aivokudosta vastaan, koska se tunnistaa proteiinin, joka esiintyy sekä kasvaimessa että hermostossa. Nämä muodot seuraavat yleensä yhtä, ei-toistuvaa kulkua ja reagoivat yleensä huonosti hoitoon, joka keskittyy pääasiassa taustalla olevan kasvaimen poistamiseen tai hoitamiseen sekä immunoterapian käyttöön immuunivasteen vähentämiseksi.

Toinen tyyppi sisältää sen, mitä kutsumme oikeammin autoimmuniseksi enkefaliitiksi, jossa immuunijärjestelmä tuottaa vasta-aineita, jotka hyökkäävät suoraan neuronien pinnalla tai aivojen synaptisilla reseptoreilla olevia proteiineja vastaan. Toisin kuin paraneoplastisissa oireyhtymissä, nämä vasta-aineet ovat suoraan vastuussa sairaudesta, eivätkä ne yleensä viittaa kasvaimen olemassaoloon. Suurin osa tämän tyyppisestä autoimmuuni-encefaliitista sairastavista – noin 70–80 % – reagoi hyvin immunoterapiahoidon ja voi toipua hyvin tai jopa täysin. Noin 20 %:ssa tapauksista sairaus voi kuitenkin palata tai johtaa pitkiin sairaalajaksoihin, hitaammalla tai vain osittaisella toipumisella.

On myös kolmas ryhmä autoimmuuni-encefaliitteja, joissa vasta-aineet kohdistuvat synaptisiin proteiineihin. Nämä voivat olla tai eivät ole yhteydessä syöpään, ja niiden kohdeproteiinit sijaitsevat yleensä solujen sisällä eikä niiden pinnalla.

Neljäs ryhmä sisältää niin sanotut seronegatiiviset autoimmuuni-encefaliitit. Nämä ovat tapauksia, jotka täyttävät autoimmuuni-encefaliitin kliiniset kriteerit, mutta joissa tiettyjä vasta-aineita ei ole vielä tunnistettu. Tunnettujen vasta-aineiden puuttuvien autoimmuunineurologisten häiriöiden joukossa on Susacin oireyhtymä, harvinainen tila, joka vaikuttaa aivoihin, verkkokalvoon ja sisäkorvaan. Se on erityisen kiinnostava, koska sen piirteet viittaavat vasta-aineiden osallisuuteen, vaikka sairautta aiheuttavia vasta-aineita ei ole vielä löydetty.

Autoimmuuni-encefaliitin diagnoosi perustuu kliinisiin merkkeihin ja oireisiin, spesifisten vasta-aineiden havaitsemiseen verestä tai selkäydinnesteestä sekä paraneoplastisissa tapauksissa taustalla olevan kasvaimen tunnistamiseen. Autoantivasta-aineiden havaitsemiseksi lääkärit käyttävät erilaisia laboratoriomenetelmiä, mukaan lukien immunoblottaus ja erityyppiset immunofluoresenssitestit – jotkut perustuvat viljeltyihin soluihin, toiset jyrsijöiden aivokudokseen.

Huolimatta merkittävästä edistymisestä viime vuosina, monet autoimmuuni-encefaliitin tapaukset jäävät diagnosoimatta. Yksi syy on, että sairaus voi alkaa epämääräisillä tai epätäydellisillä oireilla, mikä vaikeuttaa sen tunnistamista. Toinen ongelma on, että nykyiset testausmenetelmät eivät välttämättä ole riittävän herkkiä kaikkien mahdollisten vasta-aineiden havaitsemiseksi. Tämä tarkoittaa, että seronegatiivisena autoimmuuni-encefaliittina diagnosoiduissa potilasryhmissä saattaa olla ihmisiä, joilla on vasta-aineita, joita emme vain ole vielä löytäneet.

Monissa tapauksissa, erityisesti seronegatiivisissa muodoissa, sairauden tarkkaa syytä ei vielä täysin ymmärretä.

Tämän tutkimuksen päätavoite on ymmärtää paremmin, kuinka autoimmuuni-encefaliitti kehittyy, erityisesti tapauksissa, joihin liittyy vasta-aineita, jotka kohdistuvat aivosolujen pinnalla oleviin proteiineihin – kuten NMDAR, GABABR, AMPAR, LGI1 ja DNER – sekä seronegatiivisessa autoimmuuni-encefaliitissa ja Susacin oireyhtymässä. Toinen tavoite on yrittää löytää uusia autoantivasta-aineita, jotka voisivat selittää sairautta potilailla, jotka testaavat tällä hetkellä negatiivisiksi.