Badanie mechanizmów patogennych i identyfikacja nowych autoprzeciwciał w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu (AE_Abs)

Autoimmunologiczne zapalenie mózgu to wyniszczające zaburzenie neurologiczne, które zwykle objawia się jako szybko postępująca forma dysfunkcji mózgu, zazwyczaj rozwijająca się w ciągu mniej niż sześciu tygodni, spowodowana stanem zapalnym w mózgu. Te schorzenia wykazują szeroki zakres objawów klinicznych i immunologicznych i są ogólnie podzielone na dwa główne typy.

Pierwszy typ obejmuje tak zwane zespoły paraneoplastyczne. W tych przypadkach układ odpornościowy wytwarza przeciwciała w odpowiedzi na nowotwór, które błędnie atakują części układu nerwowego. Same przeciwciała nie są bezpośrednio szkodliwe, ale są oznaką, że układ odpornościowy uruchomił atak napędzany przez limfocyty T na tkankę mózgową, ponieważ rozpoznaje białko, które występuje zarówno w nowotworze, jak i w układzie nerwowym. Te formy zwykle przebiegają w sposób jednorazowy, niepowtarzalny i zazwyczaj słabo reagują na leczenie, które koncentruje się głównie na usunięciu lub leczeniu podstawowego nowotworu oraz stosowaniu immunoterapii w celu zmniejszenia odpowiedzi immunologicznej.

Drugi typ obejmuje to, co bardziej właściwie nazywamy autoimmunologicznym zapaleniem mózgu, gdzie układ odpornościowy wytwarza przeciwciała, które bezpośrednio atakują białka na powierzchni neuronów lub na receptorach synaptycznych w mózgu. W przeciwieństwie do zespołów paraneoplastycznych, te przeciwciała są bezpośrednio odpowiedzialne za chorobę i zwykle nie wskazują na obecność nowotworu. Większość osób z tym typem autoimmunologicznego zapalenia mózgu – około 70% do 80% – dobrze reaguje na leczenie immunoterapią i może osiągnąć dobry lub nawet pełny powrót do zdrowia. Jednak w około 20% przypadków choroba może powrócić lub prowadzić do długich pobytów w szpitalu, z wolniejszym lub tylko częściowym powrotem do zdrowia.

Istnieje również trzecia grupa autoimmunologicznych zapaleń mózgu, w których przeciwciała atakują białka synaptyczne. Mogą one być lub nie być związane z nowotworem, a białka, na które są skierowane, są zazwyczaj znajdowane wewnątrz komórek, a nie na ich powierzchni.

Czwarta grupa obejmuje tak zwane seronegatywne autoimmunologiczne zapalenia mózgu. Są to przypadki, które spełniają kliniczne kryteria autoimmunologicznego zapalenia mózgu, ale jak dotąd nie zidentyfikowano w nich konkretnych przeciwciał. Wśród autoimmunologicznych zaburzeń neurologicznych bez znanych przeciwciał znajduje się zespół Susaca, rzadkie schorzenie, które dotyka mózgu, siatkówki i ucha wewnętrznego. Jest on szczególnie interesujący, ponieważ jego cechy sugerują zaangażowanie przeciwciał, mimo że jak dotąd nie znaleziono przeciwciał wywołujących chorobę.

Rozpoznanie autoimmunologicznego zapalenia mózgu opiera się na objawach i oznakach klinicznych, wykryciu specyficznych przeciwciał we krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym oraz, w przypadkach paraneoplastycznych, zidentyfikowaniu podstawowego nowotworu. Aby wykryć autoprzeciwciała, lekarze stosują różne techniki laboratoryjne, w tym immunoblotting i różne rodzaje testów immunofluorescencyjnych – niektóre oparte na hodowlach komórkowych, inne na tkance mózgowej gryzoni.

Pomimo znaczącego postępu w ostatnich latach, wiele przypadków autoimmunologicznego zapalenia mózgu pozostaje nierozpoznanych. Jednym z powodów jest to, że choroba może zaczynać się od niejasnych lub niepełnych objawów, co utrudnia jej rozpoznanie. Kolejnym problemem jest to, że obecne metody testowania mogą nie być wystarczająco czułe, aby wykryć wszystkie możliwe przeciwciała. Oznacza to, że grupa pacjentów z rozpoznaniem seronegatywnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu może faktycznie obejmować osoby, które mają przeciwciała, których po prostu jeszcze nie odkryliśmy.

W wielu przypadkach, szczególnie w formach seronegatywnych, dokładna przyczyna choroby nadal nie jest w pełni zrozumiała.

Głównym celem tego badania jest lepsze zrozumienie, jak rozwija się autoimmunologiczne zapalenie mózgu, szczególnie w przypadkach obejmujących przeciwciała skierowane przeciwko białkom na powierzchni komórek mózgowych – takim jak NMDAR, GABABR, AMPAR, LGI1 i DNER – a także w seronegatywnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i w zespole Susaca. Drugim celem jest próba odkrycia nowych autoprzeciwciał, które mogłyby wyjaśnić chorobę u pacjentów, którzy obecnie uzyskują wyniki negatywne.