Studie av patogene mekanismer og identifikasjon av nye autoantistoffer i autoimmun encefalitt (AE_Abs)

Autoimmun encefalitt er en svært belastende nevrologisk lidelse som vanligvis opptrer som en raskt progressiv form for hjernedysfunksjon, som typisk utvikler seg på mindre enn seks uker, forårsaket av betennelse i hjernen. Disse tilstandene viser et bredt spekter av kliniske og immunologiske presentasjoner og er generelt delt inn i to hovedtyper.

Den første typen inkluderer det som kalles paraneoplastiske syndromer. I disse tilfellene produserer immunforsvaret antistoffer som svar på en svulst, som feilaktig angriper deler av nervesystemet. Antistoffene er ikke direkte skadelige i seg selv, men de er et tegn på at immunforsvaret har iverksatt et T-celledrevet angrep på hjernevevet fordi det gjenkjenner et protein som finnes både i svulsten og i nervesystemet. Disse formene følger vanligvis et enkelt, ikke-gjentatt forløp og har en tendens til å svare dårlig på behandling, som hovedsakelig fokuserer på å fjerne eller behandle den underliggende svulsten og bruke immunterapi for å redusere immunresponsen.

Den andre typen inkluderer det vi mer korrekt kaller autoimmun encefalitt, der immunforsvaret produserer antistoffer som direkte angriper proteiner på overflaten av nevroner eller på synaptiske reseptorer i hjernen. I motsetning til ved paraneoplastiske syndromer, er disse antistoffene direkte ansvarlige for sykdommen, og de indikerer vanligvis ikke tilstedeværelsen av en svulst. De fleste med denne typen autoimmun encefalitt – rundt 70 % til 80 % – responderer godt på behandling med immunterapi og kan oppnå en god eller til og med fullstendig bedring. Imidlertid kan sykdommen i omtrent 20 % av tilfellene komme tilbake eller føre til lange sykehusopphold, med en langsommere eller kun delvis bedring.

Det finnes også en tredje gruppe av autoimmune encefalitter der antistoffene retter seg mot synaptiske proteiner. Disse kan være koblet til kreft eller ikke, og proteinene de angriper finnes vanligvis inne i cellene i stedet for på overflaten.

En fjerde gruppe inkluderer det som kalles seronegative autoimmune encefalitter. Dette er tilfeller som oppfyller de kliniske kriteriene for autoimmun encefalitt, men hvor ingen spesifikke antistoffer er identifisert så langt. Blant de autoimmune nevrologiske lidelsene uten kjente antistoffer er Susacs syndrom, en sjelden tilstand som rammer hjernen, netthinnen og det indre øret. Den er spesielt interessant fordi dens trekk tyder på involvering av antistoffer, selv om ingen sykdomsfremkallende antistoffer er funnet ennå.

Diagnosen av autoimmun encefalitt er basert på kliniske tegn og symptomer, påvisning av spesifikke antistoffer i blod eller spinalvæske, og, i paraneoplastiske tilfeller, identifisering av den underliggende svulsten. For å oppdage autoantistoffer bruker leger ulike laboratorieteknikker, inkludert immunblotting og forskjellige typer immunofluorescenstester – noen basert på dyrkede celler, andre på hjernevev fra gnagere.

Til tross for viktige fremskritt de siste årene, forblir mange tilfeller av autoimmun encefalitt udiagnostisert. En grunn er at sykdommen kan begynne med vage eller ufullstendige symptomer, noe som gjør den vanskelig å gjenkjenne. Et annet problem er at nåværende testmetoder kanskje ikke er følsomme nok til å oppdage alle mulige antistoffer. Dette betyr at gruppen av pasienter diagnostisert med seronegativ autoimmun encefalitt faktisk kan inkludere personer som har antistoffer vi rett og slett ikke har oppdaget ennå.

I mange tilfeller, spesielt i de seronegative formene, er den nøyaktige årsaken til sykdommen fortsatt ikke fullt ut forstått.

Hovedmålet med denne studien er å bedre forstå hvordan autoimmun encefalitt utvikler seg, spesielt i tilfeller som involverer antistoffer som retter seg mot proteiner på overflaten av hjerneceller – som NMDAR, GABABR, AMPAR, LGI1 og DNER – samt i seronegativ autoimmun encefalitt og i Susacs syndrom. Et annet mål er å forsøke å oppdage nye autoantistoffer som kan forklare sykdommen hos pasienter som for øyeblikket tester negativt.