Studie zu pathogenen Mechanismen und Identifizierung neuartiger Autoantikörper bei Autoimmunenzephalitis (AE_Abs)

Autoimmune Enzephalitis ist eine schwächende neurologische Erkrankung, die sich normalerweise als schnell fortschreitende Form einer Hirnfunktionsstörung zeigt und sich typischerweise in weniger als sechs Wochen entwickelt, verursacht durch eine Entzündung im Gehirn. Diese Zustände zeigen ein breites Spektrum an klinischen und immunologischen Präsentationen und werden im Allgemeinen in zwei Haupttypen unterteilt.

Der erste Typ umfasst sogenannte paraneoplastische Syndrome. In diesen Fällen produziert das Immunsystem Antikörper als Reaktion auf einen Tumor, die fälschlicherweise Teile des Nervensystems angreifen. Die Antikörper sind selbst nicht direkt schädlich, aber sie sind ein Zeichen dafür, dass das Immunsystem einen T-Zell-gesteuerten Angriff auf das Hirngewebe gestartet hat, weil es ein Protein erkennt, das sowohl im Tumor als auch im Nervensystem vorkommt. Diese Formen folgen normalerweise einem einzigen, sich nicht wiederholenden Verlauf und sprechen oft schlecht auf die Behandlung an, die sich hauptsächlich auf die Entfernung oder Behandlung des zugrundeliegenden Tumors und die Verwendung von Immuntherapie zur Reduzierung der Immunantwort konzentriert.

Der zweite Typ umfasst das, was wir korrekterweise als autoimmune Enzephalitis bezeichnen, bei der das Immunsystem Antikörper produziert, die direkt Proteine auf der Oberfläche von Neuronen oder auf synaptischen Rezeptoren im Gehirn angreifen. Im Gegensatz zu paraneoplastischen Syndromen sind diese Antikörper direkt für die Krankheit verantwortlich, und sie deuten normalerweise nicht auf das Vorhandensein eines Tumors hin. Die meisten Menschen mit dieser Art von autoimmuner Enzephalitis – etwa 70 % bis 80 % – sprechen gut auf eine Behandlung mit Immuntherapie an und können eine gute oder sogar vollständige Genesung erreichen. In etwa 20 % der Fälle kann die Krankheit jedoch wiederkehren oder zu langen Krankenhausaufenthalten führen, mit einer langsameren oder nur teilweisen Genesung.

Es gibt auch eine dritte Gruppe von autoimmunen Enzephalitiden, bei denen die Antikörper synaptische Proteine angreifen. Diese können mit Krebs verbunden sein oder nicht, und die Proteine, die sie angreifen, befinden sich normalerweise innerhalb der Zellen und nicht auf deren Oberfläche.

Eine vierte Gruppe umfasst sogenannte seronegative autoimmune Enzephalitiden. Dies sind Fälle, die die klinischen Kriterien für autoimmune Enzephalitis erfüllen, aber bisher wurden keine spezifischen Antikörper identifiziert. Unter den autoimmunen neurologischen Erkrankungen ohne bekannte Antikörper ist das Susac-Syndrom, eine seltene Erkrankung, die das Gehirn, die Netzhaut und das Innenohr betrifft. Es ist besonders interessant, weil seine Merkmale auf die Beteiligung von Antikörpern hindeuten, obwohl bisher keine krankheitsverursachenden Antikörper gefunden wurden.

Die Diagnose einer autoimmunen Enzephalitis basiert auf klinischen Anzeichen und Symptomen, dem Nachweis spezifischer Antikörper im Blut oder Rückenmarksflüssigkeit und, bei paraneoplastischen Fällen, der Identifizierung des zugrundeliegenden Tumors. Um Autoantikörper nachzuweisen, verwenden Ärzte verschiedene Labortechniken, einschließlich Immunoblotting und verschiedenen Arten von Immunfluoreszenztests – einige basierend auf kultivierten Zellen, andere auf Hirngewebe von Nagetieren.

Trotz wichtiger Fortschritte in den letzten Jahren bleiben viele Fälle von autoimmuner Enzephalitis undiagnostiziert. Ein Grund dafür ist, dass die Krankheit mit vagen oder unvollständigen Symptomen beginnen kann, was es schwierig macht, sie zu erkennen. Ein weiteres Problem ist, dass die aktuellen Testmethoden möglicherweise nicht empfindlich genug sind, um alle möglichen Antikörper nachzuweisen. Das bedeutet, dass die Gruppe von Patienten, bei denen eine seronegative autoimmune Enzephalitis diagnostiziert wurde, tatsächlich Menschen umfassen könnte, die Antikörper haben, die wir einfach noch nicht entdeckt haben.

In vielen Fällen, insbesondere bei den seronegativen Formen, ist die genaue Ursache der Krankheit immer noch nicht vollständig verstanden.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, besser zu verstehen, wie sich autoimmune Enzephalitis entwickelt, insbesondere in Fällen, die Antikörper betreffen, die Proteine auf der Oberfläche von Hirnzellen angreifen – wie NMDAR, GABABR, AMPAR, LGI1 und DNER – sowie bei seronegativer autoimmuner Enzephalitis und beim Susac-Syndrom. Ein zweites Ziel ist es, zu versuchen, neue Autoantikörper zu entdecken, die die Krankheit bei Patienten erklären könnten, die derzeit negativ getestet werden.