Studium patogenních mechanismů a identifikace nových autoprotilátek u autoimunitní encefalitidy (AE_Abs)

Autoimunitní encefalitida je oslabující neurologická porucha, která se obvykle projevuje jako rychle progresivní forma mozkové dysfunkce, typicky se rozvíjející za méně než šest týdnů, způsobená zánětem v mozku. Tyto stavy vykazují širokou škálu klinických a imunologických projevů a obecně se dělí na dva hlavní typy.

První typ zahrnuje takzvané paraneoplastické syndromy. V těchto případech imunitní systém produkuje protilátky v reakci na nádor, které omylem cílí na části nervového systému. Protilátky samy o sobě nejsou přímo škodlivé, ale jsou známkou toho, že imunitní systém zahájil T-buňkami řízený útok na mozkovou tkáň, protože rozpoznává protein, který se nachází jak v nádoru, tak v nervovém systému. Tyto formy obvykle mají jediný, neopakující se průběh a mají tendenci špatně reagovat na léčbu, která se většinou zaměřuje na odstranění nebo léčbu základního nádoru a použití imunoterapie ke snížení imunitní odpovědi.

Druhý typ zahrnuje to, co správněji nazýváme autoimunitní encefalitidou, kde imunitní systém produkuje protilátky, které přímo napadají proteiny na povrchu neuronů nebo na synaptických receptorech v mozku. Na rozdíl od paraneoplastických syndromů jsou tyto protilátky přímo zodpovědné za onemocnění a obvykle nenaznačují přítomnost nádoru. Většina lidí s tímto typem autoimunitní encefalitidy - asi 70 % až 80 % - dobře reaguje na léčbu imunoterapií a může dosáhnout dobrého nebo dokonce úplného uzdravení. V asi 20 % případů se však onemocnění může vrátit nebo vést k dlouhým pobytům v nemocnici s pomalejším nebo pouze částečným uzdravením.

Existuje také třetí skupina autoimunitních encefalitid, kde protilátky cílí na synaptické proteiny. Ty mohou nebo nemusí být spojeny s rakovinou a proteiny, na které cílí, se obvykle nacházejí uvnitř buněk spíše než na jejich povrchu.

Čtvrtá skupina zahrnuje takzvané seronegativní autoimunitní encefalitidy. To jsou případy, které splňují klinická kritéria pro autoimunitní encefalitidu, ale dosud nebyly identifikovány žádné specifické protilátky. Mezi autoimunitní neurologické poruchy bez známých protilátek patří Susacův syndrom, vzácný stav, který postihuje mozek, sítnici a vnitřní ucho. Je obzvláště zajímavý, protože jeho rysy naznačují zapojení protilátek, i když dosud nebyly nalezeny žádné onemocnění způsobující protilátky.

Diagnóza autoimunitní encefalitidy je založena na klinických příznacích a symptomech, detekci specifických protilátek v krvi nebo mozkomíšním moku a v paraneoplastických případech na identifikaci základního nádoru. K detekci autoprotilátek lékaři používají různé laboratorní techniky, včetně imunoblotování a různých typů imunofluorescenčních testů - některé založené na kultivovaných buňkách, jiné na mozkové tkáni hlodavců.

Navzdory důležitému pokroku v posledních letech zůstává mnoho případů autoimunitní encefalitidy nediagnostikováno. Jedním z důvodů je, že onemocnění může začít s nejasnými nebo neúplnými příznaky, což ztěžuje jeho rozpoznání. Dalším problémem je, že současné testovací metody nemusí být dostatečně citlivé k detekci všech možných protilátek. To znamená, že skupina pacientů diagnostikovaných se seronegativní autoimunitní encefalitidou může ve skutečnosti zahrnovat lidi, kteří mají protilátky, které jsme zatím neobjevili.

V mnoha případech, zejména u seronegativních forem, přesná příčina onemocnění stále není plně pochopena.

Hlavním cílem této studie je lépe porozumět tomu, jak se autoimunitní encefalitida vyvíjí, zejména v případech zahrnujících protilátky, které cílí na proteiny na povrchu mozkových buněk - jako jsou NMDAR, GABABR, AMPAR, LGI1 a DNER - stejně jako u seronegativní autoimunitní encefalitidy a u Susacova syndromu. Druhým cílem je pokusit se objevit nové autoprotilátky, které by mohly vysvětlit onemocnění u pacientů, kteří jsou v současné době testováni negativně.