Étude des mécanismes pathogéniques et identification de nouveaux autoanticorps dans l'encéphalite auto-immune (AE_Abs)

L'encéphalite auto-immune est un trouble neurologique débilitant qui se manifeste généralement sous la forme d'une dysfonction cérébrale à progression rapide, se développant généralement en moins de six semaines, causée par une inflammation du cerveau. Ces affections présentent un large éventail de présentations cliniques et immunologiques et sont généralement divisées en deux types principaux.

Le premier type comprend ce qu'on appelle les syndromes paranéoplasiques. Dans ces cas, le système immunitaire produit des anticorps en réponse à une tumeur qui ciblent par erreur des parties du système nerveux. Les anticorps ne sont pas directement nocifs en eux-mêmes, mais ils sont le signe que le système immunitaire a lancé une attaque dirigée par les lymphocytes T contre le tissu cérébral car il reconnaît une protéine présente à la fois dans la tumeur et dans le système nerveux. Ces formes suivent généralement une évolution unique, non répétitive, et ont tendance à répondre mal au traitement, qui se concentre principalement sur l'élimination ou le traitement de la tumeur sous-jacente et sur l'utilisation de l'immunothérapie pour réduire la réponse immunitaire.

Le second type comprend ce que nous appelons plus proprement l'encéphalite auto-immune, où le système immunitaire produit des anticorps qui attaquent directement les protéines à la surface des neurones ou sur les récepteurs synaptiques dans le cerveau. Contrairement aux syndromes paranéoplasiques, ces anticorps sont directement responsables de la maladie, et ils n'indiquent généralement pas la présence d'une tumeur. La plupart des personnes atteintes de ce type d'encéphalite auto-immune - environ 70% à 80% - répondent bien au traitement par immunothérapie et peuvent faire une bonne récupération, voire une récupération complète. Cependant, dans environ 20% des cas, la maladie peut réapparaître ou entraîner de longs séjours hospitaliers, avec une récupération plus lente ou seulement partielle.

Il existe également un troisième groupe d'encéphalites auto-immunes où les anticorps ciblent des protéines synaptiques. Elles peuvent être liées ou non à un cancer, et les protéines qu'elles ciblent se trouvent généralement à l'intérieur des cellules plutôt qu'à leur surface.

Un quatrième groupe comprend ce qu'on appelle les encéphalites auto-immunes séronégatives. Ce sont des cas qui répondent aux critères cliniques de l'encéphalite auto-immune, mais aucun anticorps spécifique n'a été identifié jusqu'à présent. Parmi les troubles neurologiques auto-immuns sans anticorps connus figure le syndrome de Susac, une affection rare qui affecte le cerveau, la rétine et l'oreille interne. Il est particulièrement intéressant car ses caractéristiques suggèrent l'implication d'anticorps, même si aucun anticorps pathogène n'a encore été trouvé.

Le diagnostic de l'encéphalite auto-immune repose sur les signes et symptômes cliniques, la détection d'anticorps spécifiques dans le sang ou le liquide céphalo-rachidien, et, dans les cas paranéoplasiques, l'identification de la tumeur sous-jacente. Pour détecter les auto-anticorps, les médecins utilisent diverses techniques de laboratoire, notamment l'immunoblot et différents types de tests d'immunofluorescence - certains basés sur des cellules cultivées, d'autres sur du tissu cérébral de rongeurs.

Malgré d'importants progrès ces dernières années, de nombreux cas d'encéphalite auto-immune restent non diagnostiqués. Une raison est que la maladie peut commencer par des symptômes vagues ou incomplets, ce qui la rend difficile à reconnaître. Un autre problème est que les méthodes de test actuelles pourraient ne pas être suffisamment sensibles pour détecter tous les anticorps possibles. Cela signifie que le groupe de patients diagnostiqués avec une encéphalite auto-immune séronégative pourrait en fait inclure des personnes qui ont des anticorps que nous n'avons tout simplement pas encore découverts.

Dans de nombreux cas, en particulier dans les formes séronégatives, la cause exacte de la maladie n'est toujours pas pleinement comprise.

L'objectif principal de cette étude est de mieux comprendre comment l'encéphalite auto-immune se développe, en particulier dans les cas impliquant des anticorps qui ciblent des protéines à la surface des cellules cérébrales - telles que NMDAR, GABABR, AMPAR, LGI1 et DNER - ainsi que dans l'encéphalite auto-immune séronégative et dans le syndrome de Susac. Un second objectif est d'essayer de découvrir de nouveaux auto-anticorps qui pourraient expliquer la maladie chez les patients qui sont actuellement testés négatifs.