Studie naar pathogenetische mechanismen en identificatie van nieuwe autoantilichamen bij auto-immuunencefalitis (AE_Abs)

Auto-immuunencefalitis is een slopende neurologische aandoening die meestal verschijnt als een snel progressieve vorm van hersenfunctiestoornis, die zich typisch ontwikkelt in minder dan zes weken, veroorzaakt door ontsteking in de hersenen. Deze aandoeningen vertonen een breed scala aan klinische en immunologische presentaties en worden over het algemeen verdeeld in twee hoofdtypen.

Het eerste type omvat wat paraneoplastische syndromen worden genoemd. In deze gevallen produceert het immuunsysteem antilichamen als reactie op een tumor die ten onrechte delen van het zenuwstelsel aanvallen. De antilichamen zijn zelf niet direct schadelijk, maar ze zijn een teken dat het immuunsysteem een T-cel-gestuurde aanval op hersenweefsel heeft gelanceerd omdat het een eiwit herkent dat zowel in de tumor als in het zenuwstelsel voorkomt. Deze vormen volgen meestal een enkel, niet-herhalend beloop en reageren vaak slecht op behandeling, die zich vooral richt op het verwijderen of behandelen van de onderliggende tumor en het gebruik van immunotherapie om de immuunrespons te verminderen.

Het tweede type omvat wat we meer correct auto-immuunencefalitis noemen, waarbij het immuunsysteem antilichamen produceert die rechtstreeks eiwitten op het oppervlak van neuronen of op synaptische receptoren in de hersenen aanvallen. In tegenstelling tot bij paraneoplastische syndromen zijn deze antilichamen rechtstreeks verantwoordelijk voor de ziekte, en duiden ze meestal niet op de aanwezigheid van een tumor. De meeste mensen met dit type auto-immuunencefalitis - ongeveer 70% tot 80% - reageren goed op behandeling met immunotherapie en kunnen goed of zelfs volledig herstellen. In ongeveer 20% van de gevallen kan de ziekte echter terugkomen of leiden tot lange ziekenhuisopnames, met een langzamer of slechts gedeeltelijk herstel.

Er is ook een derde groep auto-immuunencefalitiden waarbij de antilichamen synaptische eiwitten als doelwit hebben. Deze kunnen al dan niet verband houden met kanker, en de eiwitten die ze als doelwit hebben bevinden zich meestal binnenin de cellen in plaats van op hun oppervlak.

Een vierde groep omvat wat seronegatieve auto-immuunencefalitiden worden genoemd. Dit zijn gevallen die voldoen aan de klinische criteria voor auto-immuunencefalitis, maar waarbij tot nu toe geen specifieke antilichamen zijn geïdentificeerd. Onder de auto-immuun neurologische aandoeningen zonder bekende antilichamen bevindt zich het syndroom van Susac, een zeldzame aandoening die de hersenen, het netvlies en het binnenoor aantast. Het is bijzonder interessant omdat de kenmerken wijzen op betrokkenheid van antilichamen, ook al zijn er nog geen ziekteverwekkende antilichamen gevonden.

De diagnose van auto-immuunencefalitis is gebaseerd op klinische tekenen en symptomen, de detectie van specifieke antilichamen in bloed of hersenvocht, en, bij paraneoplastische gevallen, het identificeren van de onderliggende tumor. Om auto-antilichamen op te sporen gebruiken artsen verschillende laboratoriumtechnieken, waaronder immunoblotting en verschillende soorten immunofluorescentietesten - sommige gebaseerd op gekweekte cellen, andere op hersenweefsel van knaagdieren.

Ondanks belangrijke vooruitgang in de afgelopen jaren blijven veel gevallen van auto-immuunencefalitis ongediagnosticeerd. Een reden is dat de ziekte kan beginnen met vage of onvolledige symptomen, waardoor het moeilijk te herkennen is. Een ander probleem is dat de huidige testmethoden mogelijk niet gevoelig genoeg zijn om alle mogelijke antilichamen op te sporen. Dit betekent dat de groep patiënten met de diagnose seronegatieve auto-immuunencefalitis mogelijk mensen omvat die antilichamen hebben die we gewoon nog niet hebben ontdekt.

In veel gevallen, vooral bij de seronegatieve vormen, is de exacte oorzaak van de ziekte nog steeds niet volledig begrepen.

Het hoofddoel van deze studie is om beter te begrijpen hoe auto-immuunencefalitis zich ontwikkelt, vooral in gevallen waarbij antilichamen betrokken zijn die eiwitten op het oppervlak van hersencellen als doelwit hebben - zoals NMDAR, GABABR, AMPAR, LGI1 en DNER - evenals bij seronegatieve auto-immuunencefalitis en bij het syndroom van Susac. Een tweede doel is om te proberen nieuwe auto-antilichamen te ontdekken die de ziekte zouden kunnen verklaren bij patiënten die momenteel negatief testen.