PDAC退縮と術中切除断端に対する術前TAMP（PRISM-TAMP） (PRISM-TAMP)
PDACの退縮と術中手術断端におけるネオアジュバントTAMP（PRISM-TAMP）：第Ib/II相オープンラベル試験
膵管腺癌（PDAC）は、現代的な化学療法や放射線治療を受けても生存率が低い、侵襲性の高いがんです。 境界切除可能PDACの患者は、腫瘍の外科的切除の成功率を高めるために、術前全身療法を受けることが多いですが、腫瘍の不完全退縮や陽性手術断端の割合は依然として高いままです。
この第Ib/II相、単群試験は、境界切除可能PDAC患者の標準術前療法に、ジェムシタビンの経動脈微小灌流（TAMP）送達を追加する安全性と実行可能性を評価します。 この試験では、患者は修正FOLFIRINOXによる標準全身化学療法を受け、その後体幹部定位放射線治療（SBRT）を受けます。 化学放射線療法の完了後、RenovoCath®カテーテルシステムを使用して、動脈血液供給を通じてジェムシタビンを腫瘍に直接送達します。 ジェムシタビンは膵臓がんに対してFDA承認された化学療法薬であり、この試験は新薬ではなく、薬剤を送達する新規の方法を評価しています。
この試験の主な目的は、この治療設定における術前TAMP送達ジェムシタビンの安全性と忍容性を評価することです。 二次的な目的には、外科的切除後の手術断端状態と病理学的腫瘍退縮の評価が含まれます。 探索的分析では、無再発生存期間を検討します。 この試験の結果は、境界切除可能PDAC患者の術前治療戦略に、この局所化学療法アプローチを安全に統合できるかどうかを判断するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
膵管腺癌（PDAC）は、全身化学療法、放射線療法、および外科的手法の進歩にもかかわらず、長期生存率が低く、依然として最も致命的な悪性腫瘍の一つです。 外科的切除は唯一の治癒の可能性を提供しますが、多くの患者は境界切除可能な疾患を呈し、隣接する血管構造への腫瘍浸潤が不完全切除および陽性手術断端のリスクを高めます。 この集団では、断端陰性（R0）切除の可能性を高めるために新補助療法戦略が一般的に使用されていますが、局所的な疾患進行および不完全な腫瘍反応は依然として重要な課題です。
経動脈的微小灌流（TAMP）化学療法は、全身への曝露を制限しながら腫瘍内薬物濃度を高めるように設計された局所薬物送達プラットフォームです。 RenovoCath®カテーテルシステムを使用して、化学療法は制御された圧力条件下で膵臓の動脈供給に直接送達されます。 局所進行PDAC患者におけるTAMP送達ゲムシタビンの以前の初期段階臨床研究は、標準的な静脈内投与と比較して、実現可能性と許容可能な安全性プロファイル、および改善された局所薬物送達の証拠を示しました。 しかし、境界切除可能PDACの新補助療法設定におけるTAMP化学療法の使用は十分に研究されていません。
PRISM-TAMP研究は、境界切除可能PDAC患者に対する現代的な新補助療法レジメンにTAMP送達ゲムシタビンを組み込むことの安全性と忍容性を評価するために設計された第Ib/II相、単群、非盲検臨床試験です。 この研究では、患者は現代の新補助療法アプローチと一致して、修正FOLFIRINOXによる標準的な全身化学療法を受け、その後体幹部定位放射線療法（SBRT）を受けます。 化学放射線療法の完了後、患者はRenovoCath®カテーテルシステムを使用したゲムシタビンのTAMP送達を受けます。 ゲムシタビンは膵臓癌に対するFDA承認の化学療法剤であり、このプロトコルでの使用は適応内です。研究の試験的側面は、薬剤自体ではなく、送達方法に関連しています。
放射線療法は、放射線が腫瘍微小環境を好ましく変化させ、動脈内送達ゲムシタビンの保持を高める可能性があることを示す前臨床および初期臨床データに基づき、治療シーケンスの必須要素として含まれています。 この研究における放射線の意図は、単に細胞毒性ではなく、その後のTAMP化学療法の効果を改善する可能性のある生物学的調節因子としても機能することです。
新補助療法の完了後、適切な外科的候補者として残る患者は、標準的な外科的実践に従って手術切除に進みます。 切除標本の病理学的評価は、腫瘍退縮と断端状態を評価するために行われます。 患者は術後、安全性の結果と疾患状態について追跡調査されます。
研究の主要目的は、境界切除可能PDAC患者において、全身化学療法とSBRT後に投与された新補助TAMP送達ゲムシタビンの安全性と忍容性を評価することです。 副次的目的には、術中手術断端状態および病理学的腫瘍退縮の評価が含まれます。 探索的目的には、無再発生存期間の評価が含まれます。 この研究は、膵臓癌における局所化学療法戦略を評価する将来の研究に情報を提供するための安全性と実現可能性データを生成することを意図しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Conor O'Neill, MD
- 電話番号：1 (802) 656-2021
- メール：conor.oneill@uvm.edu
研究場所
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- University of Vermont Medical Center
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主任研究者：
- conor O'Neill, MD
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コンタクト：
- Randall Holcombe, MD, MBA
- 電話番号：1 (802) 656-2021
- メール：randall.holcombe@med.uvm.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 組織学的に確認された膵管腺癌（PDAC）。
ABC分類基準に基づく境界切除可能疾患であり、以下の1つ以上を含む：
- 解剖学（A）：断面画像により決定される境界切除可能または切除可能な局所進行性PDACに一致する血管浸潤（例：上腸間膜静脈または動脈、門脈、または腹腔動脈の接合）
- 生物学（B）：膵外転移の懸念、既知のN1病変、または疑わしいが確定していない肝臓／肺病変。正常化されたビリルビン後のCA19-9＞500
- 状態（C）：多職種チームにより評価された、根治的手術に適した機能状態および併存疾患プロファイル、具体的にはWHO PS≧1。
- PDACに対する既往治療なし（例：化学療法、放射線療法、または手術）。
- 年齢≧18歳。
- ECOGパフォーマンスステータス0または1。
- 文書によるインフォームドコンセントを理解し署名する能力。
除外基準：
- 局所進行性PDACまたは転移性PDAC
- 腺癌以外の組織型
- 非アクセス可能な動脈解剖
- 医療提供者の評価に基づくゲムシタビン過敏症またはmFOLFIRINOX療法の禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネオアジュバント TAMP ゲムシタビン
この単群研究の参加者は、境界切除可能な膵管腺癌の標準治療に準拠し、修正FOLFIRINOXによる術前全身化学療法を受けた後、体幹部定位放射線治療（SBRT）を受けます。
化学放射線療法の完了後、参加者はRenovoCath®カテーテルシステムを使用したジェムシタビンの経動脈微小灌流（TAMP）投与を受けます。
術前療法後も適切な手術適応と判断された参加者は、標準的な臨床実践に従い手術的切除に進みます。
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ジェムシタビンは、動脈内注入カテーテルシステムを用いた経動脈的微小灌流により投与され、化学療法を直接的に膵臓腫瘍床へ送達します。
修正FOLFIRINOXによるネオアジュバント全身化学療法と定位放射線治療の完了後、ジェムシタビンは、制御された圧力条件下で1000 mg/m²の用量で動脈内に注入されます。
この介入は、ネオアジュバント設定におけるこの局所薬物送達アプローチの安全性と実現可能性を評価します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ネオアジュバント経動脈ジェムシタビン投与の安全性と忍容性
時間枠：3年
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安全性および忍容性は、ゲムシタビンの経動脈的微小灌流投与に関連する有害事象の発生率、重症度、関連性によって評価されます。
有害事象は、国立がん研究所有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従ってグレード付けされます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術断端状態
時間枠：外科的切除時
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術後切除標本の手術断端状態は、ネオアジュバント療法完了後に評価されます。
断端状態は、標準的な施設病理基準に基づき、病理学的評価により断端陰性（R0）または断端陽性（R1またはR2）として分類されます。
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外科的切除時
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病理学的腫瘍退縮
時間枠：外科的切除時
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病理学的腫瘍退縮は、術前補助療法完了後の外科的切除標本にて評価される。
腫瘍反応は、病理医が標準化された腫瘍退縮グレーディングシステムを用いて、治療関連変化に対する残存生細胞腫瘍の程度を特徴付けることにより評価される。
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外科的切除時
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膵管サイズ
時間枠：外科的切除時
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術中膵管サイズ。
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外科的切除時
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化学療法相対投与強度の維持
時間枠：化学療法開始から手術切除まで
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ネオアジュバント修正FOLFIRINOX化学療法期間中、計画投与量に対する実際の投与量に基づいて、相対投与強度が少なくとも80%を維持する参加者の割合が評価されます。
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化学療法開始から手術切除まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- STUDY00004018/UVMCC2509
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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