PDAC-regression og intraoperativ kirurgisk margin med neoadjuvant TAMP (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)

Pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC) forbliver en af de mest dødelige kræftformer med lave langtids-overlevelsessatser på trods af fremskridt inden for systemisk kemoterapi, stråleterapi og kirurgiske teknikker. Kirurgisk resektion udgør den eneste mulighed for helbredelse; mange patienter har dog grænseresekabelig sygdom, hvor svulstens involvering af tilstødende vaskulære strukturer øger risikoen for ufuldstændig resektion og positive kirurgiske marginer. Neoadjuvante behandlingsstrategier anvendes almindeligvis i denne population for at forbedre sandsynligheden for margin-negativ (R0) resektion, men lokal sygdomsprogression og ufuldstændig tumorrespons forbliver betydelige udfordringer.

Trans-arteriel mikroperfusion (TAMP) kemoterapi er en lokoregional lægemiddelleveringsplatform designet til at øge intratumoral lægemiddelkoncentration samtidig med at begrænse systemisk eksponering. Ved hjælp af RenovoCath® katetersystemet leveres kemoterapi direkte i pankreas' arterielle forsyning under kontrollerede trykforhold. Tidlige fase kliniske undersøgelser af TAMP-leveret gemcitabin hos patienter med lokalt fremskreden PDAC har vist gennemførlighed og acceptable sikkerhedsprofiler samt evidens for forbedret lokal lægemiddellevering sammenlignet med standard intravenøs administration. Anvendelsen af TAMP kemoterapi i neoadjuvant sammenhæng for grænseresekabelig PDAC er dog ikke blevet grundigt undersøgt.

PRISM-TAMP studiet er en fase Ib/II, enkelt-arm, åben-label klinisk prøve designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af at inkorporere TAMP-leveret gemcitabin i en moderne neoadjuvant behandlingsregime for patienter med grænseresekabelig PDAC. I dette studie modtager patienter standard systemisk kemoterapi med modificeret FOLFIRINOX efterfulgt af stereotaktisk kropsstråleterapi (SBRT) i overensstemmelse med samtidige neoadjuvante behandlingstilgange. Efter afslutning af kemoradiation gennemgår patienter TAMP-levering af gemcitabin ved hjælp af RenovoCath® katetersystemet. Gemcitabin er et FDA-godkendt kemoterapilægemiddel til bugspytkirtelkræft, og dets anvendelse i dette protokol er on-label; den undersøgelsesmæssige aspekt af studiet relaterer sig til leveringsmetoden snarere end selve lægemidlet.

Stråleterapi inkluderes som en påkrævet komponent i behandlingssekvensen baseret på prekliniske og tidlige kliniske data, der antyder at stråling kan modificere tumormikromiljøet gunstigt og forbedre retentionen af intra-arterielt leveret gemcitabin. Formålet med stråling i dette studie er ikke udelukkende cytotoksisk, men også at fungere som en biologisk modulator, der kan forbedre effektiviteten af efterfølgende TAMP kemoterapi.

Efter afslutning af neoadjuvant terapi fortsætter patienter, der forbliver passende kirurgiske kandidater, til operativ resektion i henhold til standard kirurgisk praksis. Patologisk vurdering af det resekterede prøve udføres for at evaluere tumorregression og marginstatus. Patienter følges postoperativt for sikkerhedsresultater og sygdomstatus.

Studiets primære mål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af neoadjuvant TAMP-leveret gemcitabin når administreret efter systemisk kemoterapi og SBRT hos patienter med grænseresekabelig PDAC. Sekundære mål inkluderer evaluering af intraoperativ kirurgisk marginstatus og patologisk tumorregression. Udforskende mål inkluderer vurdering af recidivfri overlevelse. Dette studie er beregnet til at generere sikkerheds- og gennemførlighedsdata for at informere fremtidige studier, der evaluerer lokoregionale kemoterapistrategier i bugspytkirtelkræft.