Regresja PDAC i śródoperacyjny margines chirurgiczny z neoadiuwantowym TAMP (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)

Rak gruczołowy przewodowy trzustki (PDAC) pozostaje jednym z najbardziej śmiertelnych nowotworów, z niskimi odsetkami długoterminowego przeżycia pomimo postępów w systemowej chemioterapii, radioterapii i technikach chirurgicznych. Resekcja chirurgiczna oferuje jedyną szansę na wyleczenie; jednak wielu pacjentów prezentuje granicznie resekcyjną chorobę, gdzie zajęcie sąsiednich struktur naczyniowych przez guz zwiększa ryzyko niekompletnej resekcji i dodatnich marginesów chirurgicznych. Strategie leczenia neoadiuwantowego są powszechnie stosowane w tej populacji w celu poprawy prawdopodobieństwa resekcji z ujemnymi marginesami (R0), ale miejscowa progresja choroby i niekompletna odpowiedź guza pozostają istotnymi wyzwaniami.

Chemioterapia przeztętnicza mikroprefuzją (TAMP) jest platformą dostarczania leków o charakterze lokalnym, zaprojektowaną w celu zwiększenia stężenia leku wewnątrzguza przy ograniczeniu ekspozycji systemowej. Zastosowanie systemu cewnika RenovoCath® umożliwia dostarczanie chemioterapii bezpośrednio do tętniczego zaopatrzenia trzustki w kontrolowanych warunkach ciśnienia. Wcześniejsze badania kliniczne wczesnych faz z gemcytabiną dostarczaną metodą TAMP u pacjentów z miejscowo zaawansowanym PDAC wykazały wykonalność i akceptowalny profil bezpieczeństwa, a także dowody na poprawę miejscowego dostarczania leku w porównaniu ze standardowym podaniem dożylnym. Jednak zastosowanie chemioterapii TAMP w ustawieniu neoadiuwantowym dla granicznie resekcyjnego PDAC nie zostało dobrze zbadane.

Badanie PRISM-TAMP jest badaniem klinicznym fazy Ib/II, jedno-ramiennym, otwartym, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji włączenia gemcytabiny dostarczanej metodą TAMP do nowoczesnego schematu leczenia neoadiuwantowego dla pacjentów z granicznie resekcyjnym PDAC. W tym badaniu pacjenci otrzymują standardową systemową chemioterapię z modyfikowanym FOLFIRINOX, a następnie stereotaktyczną radioterapię ciała (SBRT), zgodnie ze współczesnymi podejściami leczenia neoadiuwantowego. Po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci poddawani są dostarczaniu gemcytabiny metodą TAMP przy użyciu systemu cewnika RenovoCath®. Gemcytabina jest zatwierdzonym przez FDA środkiem chemioterapeutycznym do leczenia raka trzustki, a jej zastosowanie w tym protokole jest zgodne z zarejestrowanymi wskazaniami; aspekt badawczy badania dotyczy metody podania, a nie samego leku.

Radioterapia jest włączona jako wymagany składnik sekwencji leczenia na podstawie danych przedklinicznych i wczesnych danych klinicznych sugerujących, że promieniowanie może korzystnie modyfikować mikrośrodowisko guza i zwiększać retencję dostarczanej dotętniczo gemcytabiny. Intencją radioterapii w tym badaniu nie jest wyłącznie efekt cytotoksyczny, ale również służenie jako modulator biologiczny, który może poprawić skuteczność późniejszej chemioterapii TAMP.

Po zakończeniu terapii neoadiuwantowej pacjenci, którzy nadal są odpowiednimi kandydatami do operacji, przechodzą do resekcji operacyjnej zgodnie ze standardową praktyką chirurgiczną. Przeprowadzana jest ocena patologiczna wyciętego materiału w celu oceny regresji guza i stanu marginesów. Pacjenci są obserwowani pooperacyjnie pod kątem wyników bezpieczeństwa i stanu choroby.

Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji gemcytabiny dostarczanej metodą TAMP w ustawieniu neoadiuwantowym, gdy jest podawana po systemowej chemioterapii i SBRT u pacjentów z granicznie resekcyjnym PDAC. Cele drugorzędowe obejmują ocenę stanu marginesów chirurgicznych w czasie operacji i patologicznej regresji guza. Cele eksploracyjne obejmują ocenę przeżycia wolnego od nawrotu. Badanie to ma na celu wygenerowanie danych dotyczących bezpieczeństwa i wykonalności, które będą stanowić podstawę dla przyszłych badań oceniających strategie chemioterapii lokalnej w raku trzustki.