Regrese PDAC a intraoperační chirurgický okraj s neoadjuvantním TAMP (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)
Regrese PDAC a intraoperační chirurgický okraj s neoadjuvantním TAMP (PRISM-TAMP): Fáze Ib/II otevřená klinická studie
Adenokarcinom pankreatického vývodu (PDAC) je agresivní typ rakoviny s nepříznivými výsledky přežití, a to i při léčbě moderní chemoterapií a radioterapií. U pacientů s hraničně resekovatelným PDAC se často podává neoadjuvantní systémová terapie ke zvýšení pravděpodobnosti úspěšného chirurgického odstranění nádoru, ale míra neúplné regrese nádoru a pozitivních chirurgických okrajů zůstává vysoká.
Tato studie fáze Ib/II s jedním ramenem hodnotí bezpečnost a proveditelnost přidání transarteriální mikropefúze (TAMP) gemcitabinu ke standardní neoadjuvantní terapii u pacientů s hraničně resekovatelným PDAC. V této studii pacienti dostávají standardní systémovou chemoterapii s modifikovaným FOLFIRINOX následovanou stereotaktickou radioterapií těla (SBRT). Po dokončení chemoradioterapie je gemcitabin dodáván přímo do nádoru prostřednictvím arteriálního krevního zásobení za použití katetrového systému RenovoCath®. Gemcitabin je chemoterapeutikum schválené FDA pro rakovinu slinivky břišní a studie hodnotí novou metodu podávání léku spíše než nový lék.
Primárním cílem studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost neoadjuvantně podávaného gemcitabinu pomocí TAMP v tomto léčebném režimu. Sekundární cíle zahrnují hodnocení stavu chirurgických okrajů a patologické regrese nádoru po chirurgické resekci. Exploratorní analýzy budou zkoumat přežití bez relapsu. Výsledky této studie pomohou určit, zda lze tento lokoregionální přístup k chemoterapii bezpečně začlenit do neoadjuvantních léčebných strategií pro pacienty s hraničně resekovatelným PDAC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC) zůstává jedním z nejvíce smrtelných malignit, s nízkou dlouhodobou mírou přežití navzdory pokrokům v systémové chemoterapii, radioterapii a chirurgických technikách. Chirurgická resekce nabízí jedinou možnost vyléčení; mnoho pacientů však přichází s hraničním resekovatelným onemocněním, kde postižení nádorem přilehlých cévních struktur zvyšuje riziko neúplné resekce a pozitivních chirurgických okrajů. V této populaci se běžně používají neoadjuvantní léčebné strategie ke zvýšení pravděpodobnosti resekce s negativním okrajem (R0), ale lokální progrese onemocnění a neúplná odpověď nádoru zůstávají významnými výzvami.
Transarteriální mikroperfuze (TAMP) chemoterapie je lokoregionální platforma pro podávání léků navržená ke zvýšení intratumorální koncentrace léčiva při omezení systémové expozice. Pomocí katétrového systému RenovoCath® je chemoterapie dodávána přímo do arteriálního zásobení pankreatu za kontrolovaných tlakových podmínek. Předchozí rané fáze klinických studií gemcitabinu podávaného TAMP u pacientů s lokálně pokročilým PDAC prokázaly proveditelnost a přijatelné bezpečnostní profily, stejně jako důkazy o zlepšeném lokálním podávání léčiva ve srovnání se standardní intravenózní aplikací. Využití TAMP chemoterapie v neoadjuvantním režimu pro hraniční resekovatelný PDAC však nebylo dobře prostudováno.
Studie PRISM-TAMP je klinická studie fáze Ib/II, s jedním ramenem, otevřená, navržená k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti zařazení gemcitabinu podávaného TAMP do moderního neoadjuvantního léčebného režimu u pacientů s hraničním resekovatelným PDAC. V této studii pacienti dostávají standardní systémovou chemoterapii s modifikovaným FOLFIRINOX, následovanou stereotaktickou radioterapií těla (SBRT), v souladu s moderními neoadjuvantními přístupy. Po dokončení chemoradioterapie podstoupí pacienti podání gemcitabinu TAMP pomocí katétrového systému RenovoCath®. Gemcitabin je chemoterapeutikum schválené FDA pro rakovinu pankreatu a jeho použití v tomto protokolu je v souladu s indikací; experimentální aspekt studie se týká způsobu podání spíše než samotného léku.
Radioterapie je zahrnuta jako povinná součást léčebné sekvence na základě preklinických a raných klinických údajů, které naznačují, že záření může příznivě upravit mikroprostředí nádoru a zvýšit retenci intraarteriálně podávaného gemcitabinu. Záměrem záření v této studii není pouze cytotoxický účinek, ale také sloužit jako biologický modulátor, který může zlepšit účinnost následné TAMP chemoterapie.
Po dokončení neoadjuvantní terapie pacienti, kteří zůstávají vhodnými kandidáty pro chirurgický zákrok, pokračují k operační resekci podle standardní chirurgické praxe. Provádí se patologické hodnocení resekovaného vzorku k vyhodnocení regrese nádoru a stavu okrajů. Pacienti jsou pooperačně sledováni kvůli bezpečnostním výsledkům a stavu onemocnění.
Primárním cílem studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost neoadjuvantního gemcitabinu podávaného TAMP, když je podáván po systémové chemoterapii a SBRT u pacientů s hraničním resekovatelným PDAC. Sekundární cíle zahrnují hodnocení stavu chirurgických okrajů během operace a patologické regrese nádoru. Průzkumné cíle zahrnují hodnocení přežití bez relapsu. Tato studie má za cíl generovat data o bezpečnosti a proveditelnosti, která poskytnou informace pro budoucí studie hodnotící lokoregionální chemoterapeutické strategie u rakoviny pankreatu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Conor O'Neill, MD
- Telefonní číslo: 1 (802) 656-2021
- E-mail: conor.oneill@uvm.edu
Studijní místa
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- conor O'Neill, MD
-
Kontakt:
- Randall Holcombe, MD, MBA
- Telefonní číslo: 1 (802) 656-2021
- E-mail: randall.holcombe@med.uvm.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC).
Hraničně resekovatelné onemocnění definované dle kritérií klasifikace ABC, zahrnující jedno nebo více z následujících:
- Anatomie (A): Cévní postižení odpovídající hraničně resekovatelnému nebo resekovatelnému lokálně pokročilému PDAC (např. přiléhání k horní mezenterické žíle nebo tepně, portální žíle nebo kmeni truncus coeliacus) stanovené zobrazovacími metodami
- Biologie (B): Podezření na extra-pankreatické metastázy nebo známé N1 onemocnění nebo suspektní, ale nepotvrzené ložisko/ložiska v játrech/plicích. CA19-9>500 po normalizaci bilirubinu
- Kondice (C): Funkční stav a komorbidita vhodné pro chirurgický zákrok s kurativním záměrem, posouzené multidisciplinárním týmem, konkrétně WHO PS ≥1.
- Bez předchozí léčby PDAC (např. chemoterapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok).
- Věk ≥ 18 let.
- ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Lokálně pokročilý PDAC nebo metastatický PDAC
- Histologie jiná než adenokarcinom
- Nepřístupná arteriální anatomie
- Přecitlivělost na gemcitabin nebo kontraindikace terapie mFOLFIRINOX dle posouzení poskytovatele
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neoadjuvantní TAMP Gemcitabin
Účastníci této jednostupňové studie dostávají neoadjuvantní systémovou chemoterapii s modifikovaným FOLFIRINOX následovanou stereotaktickou radioterapií těla (SBRT), což je v souladu se standardní léčbou hraničně resekovatelného duktálního adenokarcinomu pankreatu.
Po dokončení chemoradioterapie účastníci podstupují transarteriální mikroprefuzi (TAMP) gemcitabinu pomocí katétrového systému RenovoCath®.
Po neoadjuvantní terapii účastníci, kteří zůstávají vhodnými kandidáty pro chirurgický zákrok, pokračují chirurgickou resekcí podle standardní klinické praxe.
|
Gemcitabin je podáván pomocí transarteriální mikroperfuze za použití arteriálního infuzního katétrového systému k přímému dodání chemoterapie do ložiska nádoru pankreatu.
Po dokončení neoadjuvantní systémové chemoterapie s upraveným FOLFIRINOX a stereotaktické radioterapie těla je gemcitabin infundován intraarteriálně v dávce 1000 mg/m² za kontrolovaných tlakových podmínek.
Tento zásah hodnotí bezpečnost a proveditelnost tohoto lokoregionálního způsobu podávání léčiv v neoadjuvantním režimu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost neoadjuvantní transarteriální aplikace gemcitabinu
Časové okno: 3 roky
|
Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny na základě výskytu, závažnosti a souvislosti nežádoucích příhod spojených s transarteriální mikroperfuzní aplikací gemcitabinu.
Nežádoucí příhody budou klasifikovány podle Národního onkologického institutu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stav chirurgických okrajů
Časové okno: V době chirurgické resekce
|
Stav chirurgických okrajů bude hodnocen na resekovaném chirurgickém vzorku po dokončení neoadjuvantní terapie.
Status okrajů bude klasifikován na základě patologického vyšetření jako okraj-negativní (R0) nebo okraj-pozitivní (R1 nebo R2) podle standardních institucionálních patologických kritérií.
|
V době chirurgické resekce
|
|
Patologická regrese nádoru
Časové okno: V době chirurgické resekce
|
Patologická regrese nádoru bude hodnocena na chirurgickém resekčním vzorku po dokončení neoadjuvantní terapie.
Odpověď nádoru na léčbu bude hodnocena patologem pomocí standardizovaného systému hodnocení regrese nádoru, který charakterizuje rozsah zbytkového životaschopného nádoru ve vztahu k léčebným změnám.
|
V době chirurgické resekce
|
|
Velikost pankreatického vývodu
Časové okno: V době chirurgické resekce
|
Velikost pankreatického vývodu během operace.
|
V době chirurgické resekce
|
|
Udržování relativní intenzity dávky chemoterapie
Časové okno: Od začátku chemoterapie k chirurgické resekci
|
Podíl účastníků, kteří udrží relativní dávkovou intenzitu alespoň 80 % během neoadjuvantní modifikované chemoterapie FOLFIRINOX, bude hodnocen na základě podaných dávek ve srovnání s plánovanými dávkami během období chemoterapie.
|
Od začátku chemoterapie k chirurgické resekci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00004018/UVMCC2509
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .