Регрессия ПДРПЖ и интраоперационный хирургический край при неоадъювантной ТАМП (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАПЖ) остается одним из наиболее летальных злокачественных новообразований с низкими показателями долгосрочной выживаемости, несмотря на достижения в области системной химиотерапии, лучевой терапии и хирургических методик. Хирургическая резекция предлагает единственный потенциальный шанс на излечение; однако у многих пациентов диагностируется погранично резектабельное заболевание, при котором вовлечение опухоли в соседние сосудистые структуры повышает риск неполной резекции и позитивных хирургических краев. Неоадъювантные стратегии лечения обычно применяются в этой популяции для повышения вероятности резекции с негативными краями (R0), но локальное прогрессирование заболевания и неполный ответ опухоли остаются значительными проблемами.

Трансартериальная микроинфузия (ТАМИ) химиотерапии — это локорегиональная платформа доставки лекарств, предназначенная для повышения внутриопухолевой концентрации препарата при ограничении системного воздействия. С использованием катетерной системы RenovoCath® химиотерапия доставляется непосредственно в артериальное кровоснабжение поджелудочной железы в контролируемых условиях давления. Предыдущие ранние клинические исследования ТАМИ с гемцитабином у пациентов с локально-распространенной ПАПЖ продемонстрировали осуществимость и приемлемый профиль безопасности, а также свидетельства улучшенной локальной доставки препарата по сравнению со стандартным внутривенным введением. Однако использование химиотерапии ТАМИ в неоадъювантном режиме при погранично резектабельной ПАПЖ недостаточно изучено.

Исследование PRISM-TAMP представляет собой клиническое исследование фазы Ib/II с одной группой, открытое, предназначенное для оценки безопасности и переносимости включения гемцитабина, доставляемого методом ТАМИ, в современную неоадъювантную схему лечения пациентов с погранично резектабельной ПАПЖ. В этом исследовании пациенты получают стандартную системную химиотерапию по схеме модифицированный FOLFIRINOX, за которой следует стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT), что соответствует современным подходам к неоадъювантному лечению. После завершения химиолучевой терапии пациенты проходят процедуру ТАМИ с гемцитабином с использованием катетерной системы RenovoCath®. Гемцитабин — это химиотерапевтический агент, одобренный FDA для лечения рака поджелудочной железы, и его использование в данном протоколе соответствует официальным показаниям; исследовательский аспект исследования связан со способом доставки, а не с самим препаратом.

Лучевая терапия включена как обязательный компонент последовательности лечения на основе доклинических и ранних клинических данных, которые предполагают, что облучение может благоприятно изменить опухолевую микроокружающую среду и усилить удержание внутриартериально вводимого гемцитабина. Цель облучения в этом исследовании не только цитотоксическая, но и служит биологическим модулятором, который может повысить эффективность последующей химиотерапии ТАМИ.

После завершения неоадъювантной терапии пациенты, которые остаются подходящими кандидатами для операции, переходят к оперативной резекции в соответствии со стандартной хирургической практикой. Проводится патологическая оценка резецированного образца для определения регрессии опухоли и статуса краев. После операции пациенты наблюдаются для оценки показателей безопасности и статуса заболевания.

Основная цель исследования — оценить безопасность и переносимость неоадъювантного гемцитабина, доставляемого методом ТАМИ, при введении после системной химиотерапии и SBRT у пациентов с погранично резектабельной ПАПЖ. Вторичные цели включают оценку статуса хирургических краев во время операции и патологической регрессии опухоли. Исследовательские цели включают оценку безрецидивной выживаемости. Это исследование предназначено для получения данных о безопасности и осуществимости, которые послужат основой для будущих исследований, оценивающих локорегиональные стратегии химиотерапии при раке поджелудочной железы.