Régression du PDAC et marge chirurgicale peropératoire avec TAMP néoadjuvant (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) demeure l'une des tumeurs malignes les plus létales, avec des taux de survie à long terme faibles malgré les progrès de la chimiothérapie systémique, de la radiothérapie et des techniques chirurgicales. La résection chirurgicale offre la seule possibilité de guérison ; cependant, de nombreux patients présentent une maladie à la limite de la résécabilité, où l'envahissement tumoral des structures vasculaires adjacentes augmente le risque de résection incomplète et de marges chirurgicales positives. Les stratégies de traitement néoadjuvant sont couramment utilisées dans cette population pour améliorer la probabilité d'une résection à marges négatives (R0), mais la progression locale de la maladie et la réponse tumorale incomplète restent des défis majeurs.

La chimiothérapie par microperfusion trans-artérielle (TAMP) est une plateforme d'administration locale de médicaments conçue pour augmenter la concentration intratumorale du médicament tout en limitant l'exposition systémique. En utilisant le système de cathéter RenovoCath®, la chimiothérapie est administrée directement dans l'apport artériel du pancréas dans des conditions de pression contrôlées. Des études cliniques antérieures de phase précoce de la gemcitabine administrée par TAMP chez des patients atteints de PDAC localement avancé ont démontré la faisabilité et des profils de sécurité acceptables, ainsi que des preuves d'une meilleure administration locale du médicament par rapport à l'administration intraveineuse standard. Cependant, l'utilisation de la chimiothérapie TAMP en contexte néoadjuvant pour le PDAC à la limite de la résécabilité n'a pas été bien étudiée.

L'étude PRISM-TAMP est un essai clinique de phase Ib/II, à un seul bras, ouvert, conçu pour évaluer la sécurité et la tolérance de l'intégration de la gemcitabine administrée par TAMP dans un schéma de traitement néoadjuvant moderne pour les patients atteints de PDAC à la limite de la résécabilité. Dans cette étude, les patients reçoivent une chimiothérapie systémique standard avec FOLFIRINOX modifié, suivie d'une radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT), conformément aux approches contemporaines de prise en charge néoadjuvante. Après la fin de la chimioradiothérapie, les patients subissent l'administration de gemcitabine par TAMP en utilisant le système de cathéter RenovoCath®. La gemcitabine est un agent chimiothérapeutique approuvé par la FDA pour le cancer du pancréas, et son utilisation dans ce protocole est conforme à l'autorisation de mise sur le marché ; l'aspect expérimental de l'étude concerne la méthode d'administration plutôt que le médicament lui-même.

La radiothérapie est incluse en tant que composante obligatoire de la séquence de traitement sur la base de données précliniques et cliniques précoces suggérant que la radiothérapie peut modifier favorablement le microenvironnement tumoral et améliorer la rétention de la gemcitabine administrée par voie intra-artérielle. L'intention de la radiothérapie dans cette étude n'est pas uniquement cytotoxique, mais aussi de servir de modulateur biologique qui peut améliorer l'efficacité de la chimiothérapie TAMP ultérieure.

Après la fin du traitement néoadjuvant, les patients qui restent des candidats appropriés pour la chirurgie procèdent à la résection opératoire selon la pratique chirurgicale standard. Une évaluation anatomopathologique de la pièce de résection est effectuée pour évaluer la régression tumorale et le statut des marges. Les patients sont suivis en postopératoire pour les issues de sécurité et le statut de la maladie.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la sécurité et la tolérance de la gemcitabine administrée par TAMP en néoadjuvant lorsqu'elle est administrée après une chimiothérapie systémique et une SBRT chez des patients atteints de PDAC à la limite de la résécabilité. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation du statut des marges chirurgicales peropératoires et de la régression tumorale anatomopathologique. Les objectifs exploratoires incluent l'évaluation de la survie sans rechute. Cette étude vise à générer des données de sécurité et de faisabilité pour éclairer de futures études évaluant les stratégies de chimiothérapie locorégionale dans le cancer du pancréas.