Regressione del PDAC e Margine Chirurgico Intraoperatorio con TAMP Neoadiuvante (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)

L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) rimane una delle neoplasie più letali, con bassi tassi di sopravvivenza a lungo termine nonostante i progressi nella chemioterapia sistemica, nella radioterapia e nelle tecniche chirurgiche. La resezione chirurgica offre l'unica possibilità di guarigione; tuttavia, molti pazienti presentano una malattia borderline resecabile, in cui l'interessamento tumorale delle strutture vascolari adiacenti aumenta il rischio di resezione incompleta e margini chirurgici positivi. Le strategie di trattamento neoadiuvante sono comunemente utilizzate in questa popolazione per migliorare la probabilità di una resezione con margine negativo (R0), ma la progressione locale della malattia e la risposta tumorale incompleta rimangono sfide significative.

La chemioterapia con microperfusione trans-arteriosa (TAMP) è una piattaforma di somministrazione locoregionale di farmaci progettata per aumentare la concentrazione intratumorale del farmaco limitando l'esposizione sistemica. Utilizzando il sistema di catetere RenovoCath®, la chemioterapia viene somministrata direttamente nell'apporto arterioso del pancreas in condizioni di pressione controllata. Studi clinici di fase iniziale precedenti sulla gemcitabina somministrata con TAMP in pazienti con PDAC localmente avanzato hanno dimostrato fattibilità e profili di sicurezza accettabili, nonché evidenze di un miglioramento della somministrazione locale del farmaco rispetto alla somministrazione endovenosa standard. Tuttavia, l'uso della chemioterapia TAMP in ambito neoadiuvante per il PDAC borderline resecabile non è stato studiato approfonditamente.

Lo studio PRISM-TAMP è uno studio clinico di fase Ib/II, a braccio singolo, in aperto, progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'incorporazione della gemcitabina somministrata con TAMP in un moderno regime di trattamento neoadiuvante per pazienti con PDAC borderline resecabile. In questo studio, i pazienti ricevono la chemioterapia sistemica standard con FOLFIRINOX modificato, seguita da radioterapia stereotassica corporea (SBRT), in linea con gli approcci contemporanei di gestione neoadiuvante. Dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti vengono sottoposti alla somministrazione di gemcitabina con TAMP utilizzando il sistema di catetere RenovoCath®. La gemcitabina è un agente chemioterapico approvato dalla FDA per il cancro del pancreas, e il suo uso in questo protocollo è conforme all'indicazione; l'aspetto sperimentale dello studio riguarda il metodo di somministrazione piuttosto che il farmaco stesso.

La radioterapia è inclusa come componente obbligatoria della sequenza terapeutica sulla base di dati preclinici e clinici iniziali che suggeriscono che le radiazioni possono modificare favorevolmente il microambiente tumorale e migliorare la ritenzione della gemcitabina somministrata intra-arterialmente. L'intento della radioterapia in questo studio non è solo citotossico, ma anche di fungere da modulatore biologico che può migliorare l'efficacia della successiva chemioterapia TAMP.

Dopo il completamento della terapia neoadiuvante, i pazienti che rimangono candidati idonei all'intervento chirurgico procedono alla resezione operatoria secondo la pratica chirurgica standard. Viene eseguita una valutazione patologica del campione resecato per valutare la regressione tumorale e lo stato dei margini. I pazienti vengono seguiti post-operatoriamente per gli esiti di sicurezza e lo stato della malattia.

L'obiettivo primario dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità della gemcitabina somministrata con TAMP in ambito neoadiuvante quando somministrata dopo chemioterapia sistemica e SBRT in pazienti con PDAC borderline resecabile. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dello stato dei margini chirurgici intraoperatori e della regressione tumorale patologica. Gli obiettivi esplorativi includono la valutazione della sopravvivenza libera da recidiva. Questo studio mira a generare dati di sicurezza e fattibilità per informare studi futuri che valutino strategie di chemioterapia locoregionale nel cancro del pancreas.