新辅助TAMP治疗的PDAC消退与术中手术切缘（PRISM-TAMP） (PRISM-TAMP)
PDAC 消退与术中手术切缘联合新辅助 TAMP（PRISM-TAMP）：一项 Ib/II 期开放标签试验
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性癌症，即使采用现代化疗和放射治疗，生存结果仍然较差。对于临界可切除PDAC患者，通常接受新辅助全身治疗以提高肿瘤成功手术切除的可能性，但肿瘤不完全退缩和手术切缘阳性的比例仍然很高。
这项Ib/II期、单臂研究评估了在标准新辅助治疗基础上增加经动脉微灌注（TAMP）输送吉西他滨对于临界可切除PDAC患者的安全性和可行性。在本研究中，患者接受改良FOLFIRINOX方案的标准全身化疗，随后进行立体定向放射治疗（SBRT）。完成放化疗后，通过使用RenovoCath®导管系统经动脉血供将吉西他滨直接输送至肿瘤。吉西他滨是美国FDA批准的胰腺癌化疗药物，本研究评估的是输送该药物的新方法而非新药物。
本研究的主要目的是评估新辅助TAMP输送吉西他滨在该治疗环境中的安全性和耐受性。次要目标包括评估手术切除后的手术切缘状态和病理肿瘤退缩情况。探索性分析将检查无复发生存率。本研究结果将有助于确定这种局部区域化疗方法是否可以安全地整合到临界可切除PDAC患者的新辅助治疗策略中。
研究概览
详细说明
胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是最致命的恶性肿瘤之一，尽管系统性化疗、放射治疗和外科手术技术有所进步，但其长期生存率仍然很低。 手术切除提供了唯一可能的治愈机会；然而，许多患者表现为临界可切除疾病，其中肿瘤累及邻近血管结构增加了不完全切除和手术切缘阳性的风险。 新辅助治疗策略通常用于这类患者，以提高切缘阴性（R0）切除的可能性，但局部疾病进展和不完全的肿瘤反应仍然是重大挑战。
经动脉微灌注（TAMP）化疗是一种局部区域药物递送平台，旨在提高肿瘤内药物浓度，同时限制全身暴露。 使用RenovoCath®导管系统，化疗药物在受控压力条件下直接递送至胰腺的动脉供血。 先前在局部晚期PDAC患者中进行的TAMP递送吉西他滨的早期临床研究已证明了其可行性和可接受的安全性，以及与标准静脉给药相比，局部药物递送改善的证据。 然而，TAMP化疗在临界可切除PDAC的新辅助治疗中的应用尚未得到充分研究。
PRISM-TAMP研究是一项Ib/II期、单臂、开放标签的临床试验，旨在评估将TAMP递送的吉西他滨纳入临界可切除PDAC患者现代新辅助治疗方案的安全性和耐受性。 在本研究中，患者接受改良FOLFIRINOX的标准系统性化疗，随后进行立体定向体部放射治疗（SBRT），符合当代新辅助管理方法。 完成放化疗后，患者使用RenovoCath®导管系统接受TAMP递送的吉西他滨。 吉西他滨是FDA批准的胰腺癌化疗药物，其在本方案中的使用是标签内的；本研究的研究方面与递送方法有关，而非药物本身。
放射治疗作为治疗序列的必需组成部分，是基于临床前和早期临床数据，表明放射可能有利地改变肿瘤微环境并增强动脉内递送的吉西他滨的滞留。 本研究中放射的意图不仅是细胞毒性的，还作为生物调节剂，可能提高后续TAMP化疗的有效性。
完成新辅助治疗后，仍适合手术的患者按照标准外科实践进行手术切除。 对切除标本进行病理评估，以评估肿瘤退缩和切缘状态。 术后对患者进行随访，以评估安全结果和疾病状态。
本研究的主要目的是评估在临界可切除PDAC患者中，系统性化疗和SBRT后给予新辅助TAMP递送的吉西他滨的安全性和耐受性。 次要目的包括评估术中手术切缘状态和病理肿瘤退缩。 探索性目的包括评估无复发生存。 本研究旨在生成安全和可行性数据，为未来评估胰腺癌局部区域化疗策略的研究提供信息。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Conor O'Neill, MD
- 电话号码：1 (802) 656-2021
- 邮箱：conor.oneill@uvm.edu
学习地点
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- University of Vermont Medical Center
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首席研究员：
- conor O'Neill, MD
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接触：
- Randall Holcombe, MD, MBA
- 电话号码：1 (802) 656-2021
- 邮箱：randall.holcombe@med.uvm.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学确诊为胰腺导管腺癌（PDAC）。
根据ABC分类标准定义的临界可切除疾病，包含以下一项或多项：
- 解剖学（A）：经横断面影像学检查确定，血管受累情况符合临界可切除或可切除的局部晚期PDAC（例如，肠系膜上静脉或动脉、门静脉或腹腔干紧邻）。
- 生物学（B）：存在胰腺外转移的担忧，或已知N1疾病，或可疑但未确诊的肝/肺病灶。胆红素正常化后CA19-9>500。
- 身体状况（C）：经多学科团队评估，功能状态和合并症状况足以进行根治性手术，具体为WHO PS ≥1。
- 既往未接受过PDAC治疗（例如化疗、放疗或手术）。
- 年龄≥18岁。
- ECOG体能状态评分为0或1。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 局部晚期PDAC或转移性PDAC
- 非腺癌的组织学类型
- 动脉解剖结构不可及
- 根据医疗提供者评估，对吉西他滨过敏或存在mFOLFIRINOX治疗的禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新辅助 TAMP 吉西他滨
在这项单臂研究中，参与者接受改良FOLFIRINOX方案的新辅助全身化疗，随后进行立体定向放射治疗（SBRT），这与交界可切除胰腺导管腺癌的标准治疗方案一致。
完成放化疗后，参与者使用RenovoCath®导管系统接受吉西他滨的经动脉微灌注（TAMP）给药。
完成新辅助治疗后，根据标准临床实践，仍适合手术的参与者将进行手术切除。
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吉西他滨通过动脉灌注导管系统进行经动脉微灌注给药，将化疗药物直接输送至胰腺肿瘤床。
在完成新辅助全身化疗（改良FOLFIRINOX方案）和立体定向放射治疗后，在受控压力条件下以1000 mg/m²的剂量动脉内输注吉西他滨。
该干预措施评估了新辅助治疗背景下这种局部区域给药方法的安全性和可行性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新辅助经动脉吉西他滨给药的安全性与耐受性
大体时间：3年
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安全性和耐受性将通过评估与吉西他滨经动脉微灌注给药相关的不良事件的发生率、严重程度及关联性来确定。
不良事件将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版进行分级。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术切缘状态
大体时间：在手术切除时
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手术切缘状态将在新辅助治疗完成后，根据切除的手术标本进行评估。
切缘状态将根据标准机构病理学标准，通过病理学评估分为切缘阴性（R0）或切缘阳性（R1或R2）。
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在手术切除时
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病理学肿瘤消退
大体时间：在手术切除时
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病理肿瘤消退情况将在新辅助治疗完成后，通过对手术切除标本进行评估。
肿瘤反应将由病理学家采用标准化的肿瘤消退分级系统进行评估，以描述相对于治疗相关变化的残留存活肿瘤范围。
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在手术切除时
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胰管直径
大体时间：在手术切除时
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术中胰管尺寸。
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在手术切除时
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维持化疗相对剂量强度
大体时间：从化疗开始到手术切除
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将根据化疗治疗期间实际给药剂量相对于计划剂量的比例，评估在新辅助改良FOLFIRINOX化疗期间维持相对剂量强度至少80%的参与者比例。
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从化疗开始到手术切除
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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