Regresión del PDAC y Margen Quirúrgico Intraoperatorio con TAMP Neoadyuvante (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) sigue siendo una de las neoplasias malignas más letales, con bajas tasas de supervivencia a largo plazo a pesar de los avances en quimioterapia sistémica, radioterapia y técnicas quirúrgicas. La resección quirúrgica ofrece la única posibilidad de curación; sin embargo, muchos pacientes presentan una enfermedad limítrofe resecable, donde la afectación tumoral de las estructuras vasculares adyacentes aumenta el riesgo de resección incompleta y márgenes quirúrgicos positivos. Las estrategias de tratamiento neoadyuvante se utilizan comúnmente en esta población para mejorar la probabilidad de una resección con márgenes negativos (R0), pero la progresión local de la enfermedad y la respuesta tumoral incompleta siguen siendo desafíos importantes.

La quimioterapia por microperfusión transarterial (TAMP) es una plataforma de administración de fármacos locorregional diseñada para aumentar la concentración intratumoral del fármaco limitando la exposición sistémica. Utilizando el sistema de catéter RenovoCath®, la quimioterapia se administra directamente en el suministro arterial del páncreas en condiciones de presión controlada. Estudios clínicos previos en fases iniciales de gemcitabina administrada por TAMP en pacientes con PDAC localmente avanzado han demostrado factibilidad y perfiles de seguridad aceptables, así como evidencia de una mejor administración local del fármaco en comparación con la administración intravenosa estándar. Sin embargo, el uso de quimioterapia TAMP en el contexto neoadyuvante para PDAC limítrofe resecable no ha sido bien estudiado.

El estudio PRISM-TAMP es un ensayo clínico de fase Ib/II, de brazo único y abierto diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de incorporar gemcitabina administrada por TAMP en un régimen de tratamiento neoadyuvante moderno para pacientes con PDAC limítrofe resecable. En este estudio, los pacientes reciben quimioterapia sistémica estándar con FOLFIRINOX modificado, seguida de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT), en consonancia con los enfoques contemporáneos de manejo neoadyuvante. Tras completar la quimiorradioterapia, los pacientes se someten a la administración de gemcitabina mediante TAMP utilizando el sistema de catéter RenovoCath®. La gemcitabina es un agente de quimioterapia aprobado por la FDA para el cáncer de páncreas, y su uso en este protocolo está dentro de la indicación; el aspecto de investigación del estudio se relaciona con el método de administración más que con el fármaco en sí.

La radioterapia se incluye como un componente obligatorio de la secuencia de tratamiento basándose en datos preclínicos y clínicos tempranos que sugieren que la radiación puede modificar favorablemente el microambiente tumoral y mejorar la retención de la gemcitabina administrada intra-arterialmente. La intención de la radiación en este estudio no es únicamente citotóxica, sino también servir como modulador biológico que puede mejorar la efectividad de la quimioterapia TAMP posterior.

Tras completar la terapia neoadyuvante, los pacientes que siguen siendo candidatos quirúrgicos apropiados proceden a la resección quirúrgica según la práctica quirúrgica estándar. Se realiza una evaluación patológica de la muestra resecada para evaluar la regresión tumoral y el estado de los márgenes. Los pacientes son seguidos después de la operación para evaluar los resultados de seguridad y el estado de la enfermedad.

El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la gemcitabina administrada por TAMP neoadyuvante cuando se administra después de quimioterapia sistémica y SBRT en pacientes con PDAC limítrofe resecable. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación del estado de los márgenes quirúrgicos intraoperatorios y la regresión tumoral patológica. Los objetivos exploratorios incluyen la evaluación de la supervivencia libre de recaída. Este estudio pretende generar datos de seguridad y factibilidad para informar futuros estudios que evalúen estrategias de quimioterapia locorregional en el cáncer de páncreas.