PDAC-Regression und intraoperative chirurgische Resektionsränder mit neoadjuvanter TAMP (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) bleibt eine der tödlichsten Malignome mit niedrigen Langzeitüberlebensraten trotz Fortschritten in der systemischen Chemotherapie, Strahlentherapie und chirurgischen Techniken. Die chirurgische Resektion bietet die einzige potenzielle Heilungsmöglichkeit; viele Patienten weisen jedoch grenzwertig resektable Erkrankungen auf, bei denen der Tumorbefall benachbarter Gefäßstrukturen das Risiko einer unvollständigen Resektion und positiver chirurgischer Ränder erhöht. Neoadjuvante Behandlungsstrategien werden in dieser Population häufig eingesetzt, um die Wahrscheinlichkeit einer randnegativen (R0) Resektion zu verbessern, doch lokale Krankheitsprogression und unvollständiges Tumoransprechen bleiben erhebliche Herausforderungen.

Die transarterielle Mikroperfusion (TAMP)-Chemotherapie ist eine lokoregionale Wirkstoffverabreichungsplattform, die darauf ausgelegt ist, die intratumorale Wirkstoffkonzentration zu erhöhen und gleichzeitig die systemische Exposition zu begrenzen. Unter Verwendung des RenovoCath®-Kathetersystems wird die Chemotherapie direkt in die arterielle Versorgung des Pankreas unter kontrollierten Druckbedingungen verabreicht. Frühere klinische Frühphasenstudien mit TAMP-verabreichtem Gemcitabin bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem PDAC haben Machbarkeit und akzeptable Sicherheitsprofile sowie Hinweise auf eine verbesserte lokale Wirkstoffverabreichung im Vergleich zur Standard-Intravenösen-Verabreichung gezeigt. Die Anwendung der TAMP-Chemotherapie im neoadjuvanten Setting bei grenzwertig resektablem PDAC ist jedoch noch nicht ausreichend untersucht worden.

Die PRISM-TAMP-Studie ist eine Phase-Ib/II-, einarmige, offene klinische Studie, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit und Verträglichkeit der Integration von TAMP-verabreichtem Gemcitabin in ein modernes neoadjuvantes Behandlungsschema für Patienten mit grenzwertig resektablem PDAC zu bewerten. In dieser Studie erhalten Patienten eine Standard-Systemchemotherapie mit modifiziertem FOLFIRINOX, gefolgt von stereotaktischer Körperbestrahlung (SBRT), entsprechend zeitgenössischen neoadjuvanten Managementansätzen. Nach Abschluss der Chemoradiotherapie unterziehen sich Patienten der TAMP-Verabreichung von Gemcitabin unter Verwendung des RenovoCath®-Kathetersystems. Gemcitabin ist ein von der FDA zugelassenes Chemotherapeutikum für Bauchspeicheldrüsenkrebs, und seine Anwendung in diesem Protokoll ist zugelassen; der Prüfaspekt der Studie bezieht sich auf die Verabreichungsmethode und nicht auf das Medikament selbst.

Die Strahlentherapie ist als erforderliche Komponente der Behandlungssequenz enthalten, basierend auf präklinischen und frühen klinischen Daten, die darauf hindeuten, dass Strahlung das Tumormikromilieu günstig modifizieren und die Retention von intraarteriell verabreichtem Gemcitabin verbessern kann. Die Absicht der Bestrahlung in dieser Studie ist nicht nur zytotoxisch, sondern auch als biologischer Modulator zu dienen, der die Wirksamkeit der anschließenden TAMP-Chemotherapie verbessern kann.

Nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie gehen Patienten, die weiterhin geeignete chirurgische Kandidaten bleiben, entsprechend der Standard-Chirurgiepraxis zur operativen Resektion über. Eine pathologische Beurteilung des resezierten Präparats wird durchgeführt, um die Tumorregression und den Randstatus zu bewerten. Patienten werden postoperativ in Bezug auf Sicherheitsergebnisse und Krankheitsstatus nachverfolgt.

Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von neoadjuvant TAMP-verabreichtem Gemcitabin, wenn es nach systemischer Chemotherapie und SBRT bei Patienten mit grenzwertig resektablem PDAC verabreicht wird. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung des intraoperativen chirurgischen Randstatus und der pathologischen Tumorregression. Explorative Ziele umfassen die Bewertung des rezidivfreien Überlebens. Diese Studie soll Sicherheits- und Machbarkeitsdaten generieren, um zukünftige Studien zu lokoregionalen Chemotherapiestrategien bei Bauchspeicheldrüsenkrebs zu informieren.