PDAC-regression och intraoperativ kirurgisk marginal med neoadjuvant TAMP (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)

Pancreaskarcinom (PDAC) förblir en av de mest dödliga maligniteterna, med låga långtidsöverlevnadssiffror trots framsteg inom systemisk kemoterapi, strålbehandling och kirurgiska tekniker. Kirurgisk resektion erbjuder den enda möjligheten till bot; dock har många patienter gränsresekabel sjukdom, där tumörinvolvering av angränsande kärlstrukturer ökar risken för ofullständig resektion och positiva kirurgiska marginaler. Neoadjuvanta behandlingsstrategier används vanligtvis i denna population för att förbättra sannolikheten för marginalnegativ (R0) resektion, men lokal sjukdomsprogression och ofullständig tumörrespons förblir betydande utmaningar.

Transarteriell mikroperfusion (TAMP)-kemoterapi är en lokoregional läkemedelsadministreringsplattform utformad för att förbärga intratumoral läkemedelskoncentration samtidigt som systemisk exponering begränsas. Med hjälp av RenovoCath®-katetersystemet administreras kemoterapi direkt till artärtillförseln till bukspottkörteln under kontrollerade tryckförhållanden. Tidigare kliniska fasstudier av TAMP-administrerad gemcitabin hos patienter med lokalt avancerad PDAC har visat genomförbarhet och acceptabla säkerhetsprofiler, samt bevis på förbättrad lokal läkemedelsadministrering jämfört med standard intravenös administration. Användningen av TAMP-kemoterapi i neoadjuvant miljö för gränsresekabel PDAC har dock inte studerats väl.

PRISM-TAMP-studien är en fas Ib/II, enarmad, öppen klinisk prövning utformad för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av att inkorporera TAMP-administrerad gemcitabin i ett modernt neoadjuvant behandlingsregime för patienter med gränsresekabel PDAC. I denna studie får patienter standard systemisk kemoterapi med modifierad FOLFIRINOX, följt av stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT), i enlighet med samtida neoadjuvanta behandlingsmetoder. Efter avslutad kemostrålbehandling genomgår patienter TAMP-administrering av gemcitabin med hjälp av RenovoCath®-katetersystemet. Gemcitabin är ett FDA-godkänt kemoterapeutiskt medel för bukspottkörtelcancer, och dess användning i detta protokoll är inom indikation; den undersökande aspekten av studien relaterar till administreringsmetoden snarare än läkemedlet i sig.

Strålbehandling ingår som en obligatorisk komponent i behandlingssekvensen baserat på prekliniska och tidiga kliniska data som tyder på att strålning kan gynnsamt modifiera tumörmikromiljön och förbättra retentionen av intraarteriellt administrerad gemcitabin. Avsikten med strålbehandling i denna studie är inte enbart cytotoxisk, utan också att fungera som en biologisk modulator som kan förbättra effektiviteten av efterföljande TAMP-kemoterapi.

Efter avslutad neoadjuvant behandling fortsätter patienter som förblir lämpliga kirurgiska kandidater till operativ resektion enligt standard kirurgisk praxis. Patologisk bedömning av det resecerade preparatet utförs för att utvärdera tumörregression och marginalstatus. Patienter följs upp postoperativt för säkerhetsutfall och sjukdomsstatus.

Studiens primära mål är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av neoadjuvant TAMP-administrerad gemcitabin när den administreras efter systemisk kemoterapi och SBRT hos patienter med gränsresekabel PDAC. Sekundära mål inkluderar utvärdering av intraoperativ kirurgisk marginalstatus och patologisk tumörregression. Explorativa mål inkluderar bedömning av återfallsfri överlevnad. Denna studie är avsedd att generera säkerhets- och genomförbarhetsdata för att informera framtida studier som utvärderar lokoregionala kemoterapistrategier vid bukspottkörtelcancer.