PDAC-regressio ja leikkauksen aikainen leikkausreuna neoadjuvanttisella TAMP:lla (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)
PDAC-regressio ja intraoperatiivinen leikkausmarginaali neoadjuvanttisella TAMP:lla (PRISM-TAMP): Vaiheen Ib/II avoimen leiman tutkimus
Pancreaattitien adenokarsinooma (PDAC) on aggressiivinen syöpä, jolla on huono ennuste, vaikka sitä hoidettaisiin nykyaikaisella kemoterapialla ja sädehoidolla. Rajan tapauksissa resektoitavissa olevan PDAC:n potilaat saavat usein neoadjuvanttista systemaattista hoitoa parantaakseen onnistuneen kasvaimen kirurgisen poiston todennäköisyyttä, mutta kasvaimen epätäydellisen regressio- ja positiivisten kirurgisten reunojen määrät pysyvät korkeina.
Tämä vaiheen Ib/II, yksisuuntainen tutkimus arvioi transarteriaalisen mikroperfuusion (TAMP) gemtsitabiinin antotavan turvallisuutta ja toteutettavuutta standardineoadjuvanttisen hoidon lisänä rajan tapauksissa resektoitavissa olevan PDAC:n potilaille. Tässä tutkimuksessa potilaat saavat standardia systemaattista kemoterapiaa muokatulla FOLFIRINOX:lla, jota seuraa stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT). Kemoradiation valmistumisen jälkeen gemtsitabiini toimitetaan suoraan kasvaimeen arteriaalisen verenkiertojärjestelmän kautta RenovoCath® katetrijärjestelmää käyttäen. Gemtsitabiini on FDA-hyväksytty kemoterapialääke haimasyöpään, ja tutkimus arvioi uuden menetelmän lääkkeen antamiseksi eikä uutta lääkettä.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida neoadjuvantin TAMP-toimitettujen gemtsitabiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä tässä hoitoasetelmassa. Toissijaiset tavoitteet sisältävät kirurgisen reunan tilan ja patologisen kasvaimen regressioarvioinnin kirurgisen resektion jälkeen. Tutkiva analyysi tarkastelee uusiutumattomuutta. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat määrittämään, voidaanko tämä lokoregionaalinen kemoterapialähestymistapa turvallisesti integroida neoadjuvanttisiin hoitostrategioihin rajan tapauksissa resektoitavissa olevan PDAC:n potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Haimaläpäisen adenokarsinooma (PDAC) on edelleen yksi tappavimmista pahanlaatuisista kasvaimista, ja pitkäaikaiseloonjäämisprosentit ovat alhaiset huolimatta systemaattisen kemoterapian, sädehoidon ja kirurgisten tekniikoiden edistymisestä. Kirurginen resektio tarjoaa ainoan mahdollisen parantumisen; kuitenkin monilla potilailla on rajatapauksessa resektiokelpoinen tauti, jossa kasvaimen sitoutuminen viereisiin verisuonirakenteisiin lisää epätäydellisen resektion ja positiivisten kirurgisten reunojen riskiä. Neoadjuvanttiset hoitostrategiat käytetään yleisesti tässä populaatiossa parantaakseen marginaalivapaan (R0) resektion todennäköisyyttä, mutta paikallinen taudin eteneminen ja epätäydellinen kasvaimen vaste ovat edelleen merkittäviä haasteita.
Transarteriaalinen mikroperfuusio (TAMP) kemoterapia on lokoalueellinen lääkeannostelualusta, joka on suunniteltu parantamaan intratumoraalista lääkepitoisuutta samalla rajoittaen systemaattista altistusta. Käyttäen RenovoCath® katetrijärjestelmää, kemoterapia annostellaan suoraan haiman valtimoverkostoon ohjattuissa paineolosuhteissa. Aikaisemmat TAMP:lla annostellun gemtsitabiinin varhaisten vaiheiden kliiniset tutkimukset paikallisesti edenneen PDAC:n potilailla ovat osoittaneet toteuttamiskelpoisuuden ja hyväksyttävät turvallisuusprofiilit, sekä todisteita parantuneesta paikallisesta lääkeannostelusta verrattuna tavalliseen laskimonsisäiseen annosteluun. Kuitenkin TAMP-kemoterapian käyttö neoadjuvanttissa asetelmassa rajatapauksissa resektiokelpoisessa PDAC:ssa ei ole hyvin tutkittu.
PRISM-TAMP-tutkimus on vaiheen Ib/II, yksihaarainen, avoimen leiman kliininen koe, joka on suunniteltu arvioimaan TAMP:lla annostellun gemtsitabiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun se sisällytetään moderniin neoadjuvanttiseen hoitosuunnitelmaan rajatapauksissa resektiokelpoisen PDAC:n potilaille. Tässä tutkimuksessa potilaat saavat standardin systemaattisen kemoterapian muokatulla FOLFIRINOX:lla, jota seuraa stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT), mikä on yhdenmukaista nykyaikaisten neoadjuvanttisten hoitomenetelmien kanssa. Kemoradioterapian valmistumisen jälkeen potilaat käyvät läpi gemtsitabiinin TAMP-annostelun käyttäen RenovoCath® katetrijärjestelmää. Gemtsitabiini on FDA:n hyväksymä kemoterapialääke haimasyöpään, ja sen käyttö tässä protokollassa on etiketin mukainen; tutkimuksen kokeellinen näkökulma liittyy annostelumenetelmään eikä itse lääkkeeseen.
Sädehoito sisällytetään pakollisena osana hoitojaksoa prekliinisten ja varhaisten kliinisten tietojen perusteella, jotka viittaavat siihen, että sädehoito saattaa suotuisasti muokata kasvaimen mikroympäristöä ja parantaa valtimonsisäisesti annostellun gemtsitabiinin säilymistä. Sädehoidon tarkoitus tässä tutkimuksessa ei ole pelkästään sytotoksinen, vaan myös toimia biologisena modulaattorina, joka saattaa parantaa seuraavan TAMP-kemoterapian tehokkuutta.
Neoadjuvanttisen hoidon valmistumisen jälkeen potilaat, jotka pysyvät sopivina kirurgisina ehdokkaina, etenevät operatiiviseen resektioon standardin kirurgisen käytännön mukaisesti. Resektoidun näytteen patologinen arviointi suoritetaan arvioimaan kasvaimen regressiota ja reunatilaa. Potilaat seurataan postoperatiivisesti turvallisuustulosten ja tautitilan suhteen.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida neoadjuvantin TAMP:lla annostellun gemtsitabiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan systemaattisen kemoterapian ja SBRT:n jälkeen rajatapauksissa resektiokelpoisen PDAC:n potilailla. Toissijaiset tavoitteet sisältävät intraoperatiivisen kirurgisen reunatilan ja patologisen kasvaimen regressioarvioinnin. Tutkivat tavoitteet sisältävät uusiutumattoman eloonjäämisen arvioinnin. Tämä tutkimus on tarkoitettu tuottamaan turvallisuus- ja toteuttamiskelpoisuustietoja tulevia tutkimuksia varten, jotka arvioivat lokoalueellisia kemoterapiastrategioita haimasyövässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Conor O'Neill, MD
- Puhelinnumero: 1 (802) 656-2021
- Sähköposti: conor.oneill@uvm.edu
Opiskelupaikat
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
Päätutkija:
- conor O'Neill, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Randall Holcombe, MD, MBA
- Puhelinnumero: 1 (802) 656-2021
- Sähköposti: randall.holcombe@med.uvm.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu haimatiehyen adenokarsinooma (PDAC).
Raja-resektoitava tauti ABC-luokituskriteerien mukaisesti, sisältäen yhden tai useamman seuraavista:
- Anatomia (A): Verisuonien osallistuminen, joka vastaa raja-resektoitavaa tai resektoitavaa paikallisesti edistynyttä PDAC:ia (esim. ylämesenteriaalilaskimon tai -valtimon, porttilaskimon tai coeliakusakselin kosketus) kuvantamistutkimuksessa havaittuna
- Biologia (B): Epäily ekstrahaimaattisesta metastasoinnista tai tunnettu N1-tauti tai epäilyttävä mutta vahvistamaton maksa-/keuhkopoimu. CA19-9>500 normalisoidun bilirubinin jälkeen
- Kunto (C): Toimintakyky ja komorbiditeettiprofiili riittävät parantavaan leikkaukseen, moniammatillisen tiimin arvioimana, erityisesti WHO PS ≥1.
- Ei aiempaa PDAC-hoitoa (esim. kemoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta).
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- ECOG-toimintakykyaste 0 tai 1.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Paikallisesti edistynyt PDAC tai metastasoitunut PDAC
- Adenokarsinooman ulkopuolinen histologia
- Ei saavutettava arteriaanatomia
- Gemtsitabiiniyliallergia tai mFOLFIRINOX-hoidon kontraindikaatio hoitavan lääkärin arvion perusteella
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti TAMP Gemcitabiini
Tämän yksihaaraisen tutkimuksen osallistujat saavat neoadjuvanttista systemaattista kemoterapiaa modifioidulla FOLFIRINOX:lla, jota seuraa stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT), mikä on linjassa rajatusti resektoitavan haimasyöpäduktin adenokarsinooman hoitostandardin kanssa.
Kemoradiotaation päätyttyä osallistujille toteutetaan transarteriaalinen mikrosuodatus (TAMP) gemtsitabiinin antamiseksi RenovoCath®-kateterijärjestelmän avulla.
Neoadjuvanttihoidon jälkeen osallistujat, jotka pysyvät sopivina leikkauskandidaatteina, etenevät kirurgiseen resektioon standardikliinisen käytännön mukaisesti.
|
Gemcitabiini annostellaan transarteriaalisella mikroprefuusiolla käyttäen arteriaalista infuusiokatetrijärjestelmää, joka toimittaa kemoterapian suoraan haimasyöpäkasvaimen alueelle.
Neoadjuvanttisen systemaattisen kemoterapian ja stereotaktisen kehon sädehoidon päätyttyä muokattua FOLFIRINOX-ryhmää käyttäen, gemcitabiiniä infusoidaan intraarteriaalisesti annoksella 1000 mg/m² hallituissa paineolosuhteissa.
Interventio arvioi tämän lokaaliregionaalisen lääkeannostelumenetelmän turvallisuutta ja toteutettavuutta neoadjuvanttisessa tilanteessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neoadjuvantin transarteriaalisen gemtsitabiininkuljetuksen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan gemcitabiinin transarteriaalisen mikroperfuusion annostelun yhteydessä ilmaantuvien haittatapahtumien esiintyvyyden, vakavuuden ja yhteyden perusteella.
Haittatapahtumat luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yhteisten termikriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkausmarginaalin tila
Aikaikkuna: Leikkauksen yhteydessä
|
Leikkausreunan tilaa arvioidaan poistetusta kirurgisesta näytteestä neoadjuvanttisen hoidon jälkeen.
Reunan tilaa luokitellaan patologisen arvioinnin perusteella reunanegatiiviseksi (R0) tai reunapositiiviseksi (R1 tai R2) standardien sairaalapoliklinikan patologiakriteerien mukaisesti.
|
Leikkauksen yhteydessä
|
|
Patologinen kasvainregressio
Aikaikkuna: Leikkauksellisen resektion yhteydessä
|
Patologinen kasvaimen regressio arvioidaan kirurgisen resektion näytteestä neoadjuvantin hoidon päätyttyä.
Kasvaimen vaste arvioidaan patologin toimesta standardoidulla kasvaimen regressio-asteikkojärjestelmällä, jolla kuvataan jäljellä olevan elinkelpoisen kasvaimen laajuutta suhteessa hoidon aiheuttamiin muutoksiin.
|
Leikkauksellisen resektion yhteydessä
|
|
Pancreasin Tiehyen Koko
Aikaikkuna: Leikkausresektion yhteydessä
|
Intraoperatiivinen haiman johdinkoko.
|
Leikkausresektion yhteydessä
|
|
Kemoterapian suhteellisen annosintensiteetin ylläpito
Aikaikkuna: Kemoterapian alusta leikkaukseen
|
Osallistujien osuutta, jotka säilyttävät suhteellisen annosintensiteetin vähintään 80 %:n neoadjuvantin modifioidun FOLFIRINOX-kemoterapian aikana, arvioidaan annostettujen annosten suhteessa suunniteltuihin annoksiin kemoterapiahoidon ajan.
|
Kemoterapian alusta leikkaukseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00004018/UVMCC2509
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .