PDAC-regresjon og intraoperativ kirurgisk margin med neoadjuvant TAMP (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)

Pankreas ductal adenokarsinom (PDAC) forblir en av de mest dødelige kreftformene, med lave langsiktige overlevelsessatser til tross for fremskritt i systemisk kjemoterapi, stråleterapi og kirurgiske teknikker. Kirurgisk reseksjon tilbyr den eneste muligheten for helbredelse; imidlertid presenterer mange pasienter seg med grense-resekterbar sykdom, hvor svulstinvolvering av tilgrensende vaskulære strukturer øker risikoen for ufullstendig reseksjon og positive kirurgiske marginer. Neoadjuvant behandlingsstrategier brukes ofte i denne populasjonen for å øke sannsynligheten for margin-negativ (R0) reseksjon, men lokal sykdomsprogresjon og ufullstendig svulstrespons forblir betydelige utfordringer.

Trans-arteriell mikroperfusjon (TAMP) kjemoterapi er en lokoregional legemiddeladministreringsplattform designet for å forbedre intratumoral legemiddelkonsentrasjon samtidig som systemisk eksponering begrenses. Ved bruk av RenovoCath® katetersystemet administreres kjemoterapi direkte inn i pankreas' arterielle tilførsel under kontrollerte trykkforhold. Tidligere kliniske studier i tidlig fase av TAMP-administrert gemcitabin hos pasienter med lokalt avansert PDAC har vist gjennomførbarhet og akseptable sikkerhetsprofiler, samt bevis for forbedret lokal legemiddeladministrering sammenlignet med standard intravenøs administrering. Imidlertid har bruken av TAMP-kjemoterapi i neoadjuvant setting for grense-resekterbar PDAC ikke vært godt studert.

PRISM-TAMP-studien er en fase Ib/II, enkeltarmet, åpen merket klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten ved å inkorporere TAMP-administrert gemcitabin i en moderne neoadjuvant behandlingsregime for pasienter med grense-resekterbar PDAC. I denne studien mottar pasienter standard systemisk kjemoterapi med modifisert FOLFIRINOX, etterfulgt av stereotaktisk kroppsstråleterapi (SBRT), i samsvar med samtidige neoadjuvant behandlingstilnærminger. Etter fullført kjemostrålebehandling gjennomgår pasienter TAMP-administrering av gemcitabin ved bruk av RenovoCath® katetersystemet. Gemcitabin er et FDA-godkjent kjemoterapilegemiddel for pankreaskreft, og dets bruk i denne protokollen er på-merket; den undersøkende aspekten av studien relaterer seg til administreringsmetoden snarere enn selve legemiddelet.

Stråleterapi inkluderes som en påkrevd komponent i behandlingssekvensen basert på prekliniske og tidlige kliniske data som antyder at stråling kan endre tumormikromiljøet gunstig og forbedre tilbakeholdelse av intra-arterielt administrert gemcitabin. Hensikten med stråling i denne studien er ikke utelukkende cytotoksisk, men også å tjene som en biologisk modulator som kan forbedre effektiviteten av påfølgende TAMP-kjemoterapi.

Etter fullført neoadjuvant terapi fortsetter pasienter som forblir passende kirurgiske kandidater til operativ reseksjon i henhold til standard kirurgisk praksis. Patologisk vurdering av det resekerte prøven utføres for å evaluere svulstregresjon og marginstatus. Pasienter følges opp postoperativt for sikkerhetsutfall og sykdomsstatus.

Hovedmålet med studien er å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til neoadjuvant TAMP-administrert gemcitabin når administrert etter systemisk kjemoterapi og SBRT hos pasienter med grense-resekterbar PDAC. Sekundære mål inkluderer evaluering av intraoperativ kirurgisk marginstatus og patologisk svulstregresjon. Utforskende mål inkluderer vurdering av tilbakefalls-fri overlevelse. Denne studien er beregnet på å generere sikkerhets- og gjennomførbarhetsdata for å informere fremtidige studier som evaluerer lokoregionale kjemoterapistrategier i pankreaskreft.