PDAC-regressie en intraoperatieve chirurgische marge met neoadjuvante TAMP (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)
PDAC-regressie en intraoperatieve chirurgische marge met neoadjuvante TAMP (PRISM-TAMP): Een fase Ib/II open-label trial
Pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC) is een agressieve kanker met slechte overlevingsuitkomsten, zelfs wanneer behandeld met moderne chemotherapie en bestraling. Patiënten met borderline reseceerbaar PDAC krijgen vaak neoadjuvante systemische therapie om de kans op succesvolle chirurgische verwijdering van de tumor te vergroten, maar de percentages onvolledige tumorregressie en positieve chirurgische marges blijven hoog.
Deze fase Ib/II, single-arm studie evalueert de veiligheid en haalbaarheid van het toevoegen van trans-arteriële microperfusie (TAMP) toediening van gemcitabine aan standaard neoadjuvante therapie voor patiënten met borderline reseceerbaar PDAC. In deze studie krijgen patiënten standaard systemische chemotherapie met gemodificeerd FOLFIRINOX gevolgd door stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT). Na voltooiing van chemoradiatie wordt gemcitabine direct aan de tumor toegediend via de arteriële bloedtoevoer met behulp van het RenovoCath® kathetersysteem. Gemcitabine is een door de FDA goedgekeurd chemotherapiegeneesmiddel voor alvleesklierkanker, en de studie evalueert een nieuwe methode om het medicijn toe te dienen in plaats van een nieuw medicijn.
Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van neoadjuvant TAMP-toegediende gemcitabine in deze behandelingssetting. Secundaire doelstellingen omvatten evaluatie van chirurgische marge status en pathologische tumorregressie na chirurgische resectie. Verkennende analyses zullen de terugvalvrije overleving onderzoeken. Resultaten van deze studie zullen helpen bepalen of deze locoregionale chemotherapiebenadering veilig kan worden geïntegreerd in neoadjuvante behandelstrategieën voor patiënten met borderline reseceerbaar PDAC.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) blijft een van de meest dodelijke maligniteiten, met lage overlevingspercentages op lange termijn ondanks vooruitgang in systemische chemotherapie, radiotherapie en chirurgische technieken. Chirurgische resectie biedt de enige potentiële genezing; veel patiënten presenteren zich echter met borderline resectabele ziekte, waarbij tumorinvasie van aangrenzende vasculaire structuren het risico op onvolledige resectie en positieve chirurgische marges verhoogt. Neoadjuvante behandelingsstrategieën worden vaak gebruikt in deze populatie om de kans op marge-negatieve (R0) resectie te verbeteren, maar lokale ziekteprogressie en onvolledige tumorrespons blijven aanzienlijke uitdagingen.
Trans-arteriële microperfusie (TAMP) chemotherapie is een locoregionaal medicijnafgiftesysteem ontworpen om de intratumorale medicijnconcentratie te verhogen terwijl systemische blootstelling wordt beperkt. Met behulp van het RenovoCath® kathetersysteem wordt chemotherapie direct in de arteriële bloedtoevoer van de pancreas toegediend onder gecontroleerde drukcondities. Eerdere vroege-fase klinische studies van TAMP-toegediende gemcitabine bij patiënten met lokaal gevorderde PDAC hebben haalbaarheid en acceptabele veiligheidsprofielen aangetoond, evenals bewijs van verbeterde lokale medicijnafgifte vergeleken met standaard intraveneuze toediening. Het gebruik van TAMP-chemotherapie in de neoadjuvante setting voor borderline resectabele PDAC is echter niet goed bestudeerd.
De PRISM-TAMP studie is een Fase Ib/II, single-arm, open-label klinische studie ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van het opnemen van TAMP-toegediende gemcitabine in een modern neoadjuvant behandelingsregime voor patiënten met borderline resectabele PDAC. In deze studie ontvangen patiënten standaard systemische chemotherapie met gemodificeerd FOLFIRINOX, gevolgd door stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT), in overeenstemming met hedendaagse neoadjuvante behandelingsbenaderingen. Na voltooiing van chemoradiatie ondergaan patiënten TAMP-toediening van gemcitabine met behulp van het RenovoCath® kathetersysteem. Gemcitabine is een door de FDA goedgekeurd chemotherapeuticum voor pancreaskanker, en het gebruik ervan in dit protocol is on-label; het onderzoekende aspect van de studie betreft de toedieningsmethode in plaats van het medicijn zelf.
Radiotherapie is opgenomen als een vereist onderdeel van de behandelingsvolgorde op basis van preklinische en vroege klinische gegevens die suggereren dat bestraling de tumoromgeving gunstig kan beïnvloeden en de retentie van intra-arterieel toegediende gemcitabine kan verbeteren. De intentie van bestraling in deze studie is niet alleen cytotoxisch, maar ook om te dienen als een biologische modulator die de effectiviteit van daaropvolgende TAMP-chemotherapie kan verbeteren.
Na voltooiing van de neoadjuvante therapie gaan patiënten die geschikte chirurgische kandidaten blijven over tot operatieve resectie volgens standaard chirurgische praktijk. Pathologische beoordeling van het gereseceerde preparaat wordt uitgevoerd om tumorregressie en marge-status te evalueren. Patiënten worden postoperatief gevolgd voor veiligheidsuitkomsten en ziektestatus.
Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van neoadjuvante TAMP-toegediende gemcitabine wanneer toegediend na systemische chemotherapie en SBRT bij patiënten met borderline resectabele PDAC. Secundaire doelstellingen omvatten evaluatie van intraoperatieve chirurgische marge-status en pathologische tumorregressie. Exploratieve doelstellingen omvatten beoordeling van terugvalvrije overleving. Deze studie is bedoeld om veiligheids- en haalbaarheidsgegevens te genereren om toekomstige studies te informeren die locoregionale chemotherapiestrategieën bij pancreaskanker evalueren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Conor O'Neill, MD
- Telefoonnummer: 1 (802) 656-2021
- E-mail: conor.oneill@uvm.edu
Studie Locaties
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- conor O'Neill, MD
-
Contact:
- Randall Holcombe, MD, MBA
- Telefoonnummer: 1 (802) 656-2021
- E-mail: randall.holcombe@med.uvm.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd pancreasklierbuiscarcinoom (PDAC).
Grensvlak resectabele ziekte zoals gedefinieerd door de ABC-classificatiecriteria, met één of meer van de volgende:
- Anatomie (A): Vasculaire betrokkenheid consistent met grensvlak resectabele of resectabele lokaal gevorderde PDAC (bijvoorbeeld, aanligging van de vena mesenterica superior of arteria, vena portae, of truncus coeliacus) zoals bepaald door dwarsdoorsnede beeldvorming
- Biologie (B): Zorg over extra-pancreatische metastase of bekende N1-ziekte of verdachte maar niet-bevestigende lever-/longlaesie(s). CA19-9>500 na genormaliseerd bilirubine
- Conditie (C): Functionele status en comorbiditeitsprofiel geschikt voor curatieve chirurgie, zoals beoordeeld door het multidisciplinaire team, specifiek WHO PS ≥1.
- Geen eerdere behandeling voor PDAC (bijvoorbeeld, chemotherapie, radiotherapie, of chirurgie).
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- ECOG prestatiestatus van 0 of 1.
- Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Exclusiecriteria:
- Lokaal gevorderde PDAC of gemetastaseerde PDAC
- Andere histologie dan adenocarcinoom
- Niet-toegankelijke arteriële anatomie
- Gemcitabine overgevoeligheid of contra-indicatie voor mFOLFIRINOX-therapie op basis van beoordeling door de zorgverlener
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neoadjuvante TAMP Gemcitabine
Deelnemers in deze single-arm studie krijgen neoadjuvante systemische chemotherapie met gemodificeerde FOLFIRINOX gevolgd door stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT), in overeenstemming met de standaardzorg voor borderline reseceerbaar pancreasklierbuiskanker.
Na voltooiing van de chemoradiatie ondergaan deelnemers trans-arteriële microperfusie (TAMP) toediening van gemcitabine met behulp van het RenovoCath® kathetersysteem.
Na de neoadjuvante therapie gaan deelnemers die geschikte chirurgische kandidaten blijven volgens de standaard klinische praktijk door tot chirurgische resectie.
|
Gemcitabine wordt toegediend via transarteriële microperfusie met behulp van een arterieel infusiekathetersysteem om chemotherapie rechtstreeks aan het pancreastumorweefsel af te geven.
Na voltooiing van neoadjuvante systemische chemotherapie met gemodificeerde FOLFIRINOX en stereotactische lichaamsradiotherapie wordt gemcitabine intra-arterieel geïnfundeerd in een dosis van 1000 mg/m² onder gecontroleerde drukcondities.
De interventie evalueert de veiligheid en haalbaarheid van deze locoregionale geneesmiddeltoedieningsmethode in de neoadjuvante setting.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van neoadjuvante transarteriële toediening van gemcitabine
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld op basis van de incidentie, ernst en relatie van bijwerkingen geassocieerd met transarteriële microperfusie-toediening van gemcitabine.
Bijwerkingen worden gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Status chirurgische marge
Tijdsspanne: Op het moment van chirurgische resectie
|
De status van de chirurgische marge zal worden beoordeeld op het verwijderde chirurgische specimen na voltooiing van neoadjuvante therapie.
De marge-status zal op basis van pathologische evaluatie worden gecategoriseerd als marge-negatief (R0) of marge-positief (R1 of R2) volgens standaard institutionele pathologiecriteria.
|
Op het moment van chirurgische resectie
|
|
Pathologische Tumorregressie
Tijdsspanne: Op het moment van chirurgische resectie
|
Pathologische tumorregressie zal worden beoordeeld op het chirurgische resectiepreparaat na voltooiing van neoadjuvante therapie.
Tumorrespons zal worden geëvalueerd door een patholoog met behulp van een gestandaardiseerd tumorregressiegraderingssysteem om de omvang van resterend levensvatbaar tumorweefsel ten opzichte van behandelingsgerelateerde veranderingen te karakteriseren.
|
Op het moment van chirurgische resectie
|
|
Pancreasbuisgrootte
Tijdsspanne: Op het moment van chirurgische resectie
|
Intraoperatieve pancreaskanaalgrootte.
|
Op het moment van chirurgische resectie
|
|
Onderhoud van Relatieve Dosisintensiteit van Chemotherapie
Tijdsspanne: Van start chemotherapie tot chirurgische resectie
|
Het aandeel deelnemers dat een relatieve doseringsintensiteit van minimaal 80% handhaaft tijdens neoadjuvante gemodificeerde FOLFIRINOX-chemotherapie wordt beoordeeld op basis van toegediende doses in verhouding tot geplande doses gedurende de chemotherapiebehandelingsperiode.
|
Van start chemotherapie tot chirurgische resectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00004018/UVMCC2509
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .