Regressão do PDAC e Margem Cirúrgica Intraoperatória com TAMP Neoadjuvante (PRISM-TAMP) (PRISM-TAMP)

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) continua a ser uma das malignidades mais letais, com baixas taxas de sobrevivência a longo prazo, apesar dos avanços na quimioterapia sistémica, radioterapia e técnicas cirúrgicas. A ressecção cirúrgica oferece a única possibilidade de cura; no entanto, muitos doentes apresentam doença limítrofe ressecável, onde o envolvimento tumoral de estruturas vasculares adjacentes aumenta o risco de ressecção incompleta e margens cirúrgicas positivas. Estratégias de tratamento neoadjuvante são frequentemente utilizadas nesta população para melhorar a probabilidade de ressecção com margens negativas (R0), mas a progressão local da doença e a resposta tumoral incompleta continuam a ser desafios significativos.

A quimioterapia por microperfusão transarterial (TAMP) é uma plataforma de administração de fármacos locorregional concebida para aumentar a concentração intratumoral do fármaco, limitando a exposição sistémica. Utilizando o sistema de cateter RenovoCath®, a quimioterapia é administrada diretamente no fornecimento arterial do pâncreas sob condições de pressão controlada. Estudos clínicos iniciais anteriores de gemcitabina administrada por TAMP em doentes com PDAC localmente avançado demonstraram viabilidade e perfis de segurança aceitáveis, bem como evidências de uma melhor administração local do fármaco em comparação com a administração intravenosa padrão. No entanto, o uso da quimioterapia TAMP no contexto neoadjuvante para PDAC limítrofe ressecável não foi bem estudado.

O estudo PRISM-TAMP é um ensaio clínico de Fase Ib/II, de braço único e aberto, concebido para avaliar a segurança e tolerabilidade da incorporação de gemcitabina administrada por TAMP num regime de tratamento neoadjuvante moderno para doentes com PDAC limítrofe ressecável. Neste estudo, os doentes recebem quimioterapia sistémica padrão com FOLFIRINOX modificado, seguida de radioterapia corporal estereotáxica (SBRT), consistente com as abordagens contemporâneas de gestão neoadjuvante. Após a conclusão da quimiorradiação, os doentes são submetidos à administração de gemcitabina por TAMP utilizando o sistema de cateter RenovoCath®. A gemcitabina é um agente de quimioterapia aprovado pela FDA para o cancro do pâncreas, e o seu uso neste protocolo está dentro da indicação; o aspeto investigacional do estudo está relacionado com o método de administração e não com o fármaco em si.

A radioterapia está incluída como um componente obrigatório da sequência de tratamento com base em dados pré-clínicos e clínicos iniciais que sugerem que a radiação pode modificar favoravelmente o microambiente tumoral e melhorar a retenção da gemcitabina administrada intra-arterialmente. A intenção da radiação neste estudo não é apenas citotóxica, mas também servir como um modulador biológico que pode melhorar a eficácia da subsequente quimioterapia TAMP.

Após a conclusão da terapia neoadjuvante, os doentes que continuam a ser candidatos cirúrgicos apropriados prosseguem para a ressecção operatória de acordo com a prática cirúrgica padrão. É realizada uma avaliação patológica da amostra ressecada para avaliar a regressão tumoral e o estado das margens. Os doentes são acompanhados no pós-operatório para resultados de segurança e estado da doença.

O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade da gemcitabina administrada por TAMP neoadjuvante quando administrada após quimioterapia sistémica e SBRT em doentes com PDAC limítrofe ressecável. Os objetivos secundários incluem a avaliação do estado das margens cirúrgicas intraoperatórias e da regressão tumoral patológica. Os objetivos exploratórios incluem a avaliação da sobrevivência livre de recidiva. Este estudo pretende gerar dados de segurança e viabilidade para informar estudos futuros que avaliem estratégias de quimioterapia locorregional no cancro do pâncreas.