再発または難治性多発性骨髄腫の成人に対する抗BCMA CAR-T細胞療法 (MSTH-CAR001)

対象基準：

1. 男性または女性、年齢≧18歳。
2. 文面によるインフォームド・コンセントを自発的かつ可能に与える意思があること。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0～2。
4. IMWG基準による再発または難治性多発性骨髄腫で、過去に2つの治療歴があり、プロテアソーム阻害剤および免疫調整剤に抵抗性があること。

5. 適切な臓器機能を有すること、以下を含む：

   - クレアチニンクリアランス≧30 cc/分。

   - 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≦2.5×正常上限（ULN）。

   - 総ビリルビン≦1.5×ULN（ギルバート症候群の被験者を除く）。

   - 左室駆出率（LVEF）≧50％（心エコー検査[ECHO]による）。

   - 室内空気での基礎酸素飽和度＞92％かつ呼吸困難≦Grade 1。

6. 活動性GVHD（Grade 2-4）がないこと。

7. 適切な骨髄機能を有すること：

   • 絶対好中球数≧1.0×10^9/L。
   • 絶対リンパ球数≧0.3×10^9/L（登録時および白血球分離前）。
   • ヘモグロビン≧80 g/L。
   • 血小板≧50×10^9/L。

除外基準：

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 臨床的に関連する中枢神経系病理の既往または存在（例：てんかん、麻痺、失語症、過去3か月以内の脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、制御不能な精神疾患、または精神病）。
3. 悪性腫瘍による活動性中枢神経系浸潤を有する患者。悪性腫瘍による中枢神経系（CNS）浸潤の既往がある患者は、CNS疾患が有効に治療され、その治療が登録の少なくとも4週間前（CAR-T細胞注入の少なくとも8週間前）に行われている場合に適格となる可能性がある。
4. 臨床的に有意で制御不能な心疾患、または最近（12か月以内）の心臓イベント。
5. 全身治療を必要とする活動性細菌、ウイルス、または真菌感染症。活動性または潜在性のB型肝炎感染症またはC型肝炎感染症。ヒト免疫不全ウイルス、ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV1および2）、または梅毒の陽性反応。
6. 終末臓器障害を引き起こした、または過去24か月以内に全身性免疫抑制剤/全身性疾患修飾剤を必要とした自己免疫疾患の既往。

6. スクリーニング時の胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで活動性肺炎の所見、または薬剤性肺炎、特発性肺線維症、器質化肺炎、または特発性肺炎の既往。

7. 他の悪性新生物の既往（少なくとも24か月間疾患がない場合を除く）（上皮内癌、非メラノーマ皮膚癌、ホルモン療法中の乳癌または前立腺癌は許可）。

8. 以下の薬剤は除外される：

• ステロイド：白血球分離の7日前またはCAR-T投与の72時間前の治療用量のコルチコステロイド。ただし、生理的補充、局所、および吸入ステロイドは許可される。
• 免疫抑制：免疫抑制剤は白血球分離またはCAR-T細胞注入の≧2週間前に中止すること。
• CAR-T細胞注入の1週間前および白血球分離の1週間前の細胞傷害性化学療法。
• 白血球分離の14日前以内の顆粒球コロニー刺激因子。
• 登録の≦4週間前の生ワクチン。
• 予防的髄腔内療法：前処置化学療法開始前4週間以内のメトトレキサートおよび他の髄腔内化学療法（例：Ara-C）は2週間以内。

CAR-T細胞注入の2週間前以内の過去の限定的放射線療法。9. 過去の抗BCMA療法。10. アルブミン、ジメチルスルホキシド（DMSO）、シクロホスファミド、フルダラビン、またはトシリズマブに対する既知のアレルギー。

11. 試験責任医師の判断により、患者が臨床試験に不適切となるその他の状態。