Terapia komórkami CAR-T anty-BCMA dla dorosłych z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim (MSTH-CAR001)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
2. Gotowość i zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody.
3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2.
4. Nawrót lub oporność szpiczaka mnogiego według kryteriów IMWG po dwóch poprzednich liniach terapii i oporność na inhibitory proteasomu oraz immunomodulatory.

5. Prawidłowa funkcja układów narządów, w tym:

   - Klirens kreatyniny ≥30 ml/min.

   - Aminotransferaza alaninowa w surowicy / aminotransferaza asparaginianowa ≤2,5 × górna granica normy (GGN).

   - Całkowita bilirubina ≤1,5 × GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta.

   - Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% (w badaniu echokardiograficznym [ECHO] lub

   - Nasycenie tlenem w powietrzu atmosferycznym >92% i duszność ≤1 stopnia.

6. Brak aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (stopień 2-4)

7. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego (BM)

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 × 10^9/L.
   • Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,3 × 10^9/L (przy rekrutacji i przed leukaferezą).
   • Hemoglobina ≥80 g/L.
   • Płytki krwi ≥50 × 10^9/L

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. W wywiadzie lub obecnie klinicznie istotna patologia OUN, taka jak padaczka, niedowład, afazja, udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy, ciężkie urazy mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, niekontrolowana choroba psychiczna lub psychoza.
3. Pacjenci z aktywnym zajęciem OUN przez nowotwór. Pacjenci z wywiadem zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór mogą być kwalifikowani, jeśli choroba OUN była skutecznie leczona i leczenie zakończyło się co najmniej 4 tygodnie przed rekrutacją (co najmniej 8 tygodni przed infuzją CAR-T).
4. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca lub niedawne (w ciągu 12 miesięcy) zdarzenie sercowe.
5. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Aktywne lub utajone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C. Dodatni wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności, ludzki wirus limfotropowy komórek T (HTLV1 i 2) lub kiłę.
6. W wywiadzie choroba autoimmunologiczna prowadząca do uszkodzenia narządu końcowego lub wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji/ogólnoustrojowych leków modyfikujących przebieg choroby w ciągu ostatnich 24 miesięcy.

6. Obecność aktywnego zapalenia płuc w badaniu tomografii komputerowej (TK) klatki piersiowej podczas badań przesiewowych lub w wywiadzie polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc.

7. W wywiadzie inne nowotwory złośliwe, chyba że pacjent jest wolny od choroby przez co najmniej 24 miesiące (dopuszcza się raka in situ, raka skóry innego niż czerniak, raka piersi lub prostaty w trakcie terapii hormonalnej).

8. Wyklucza się następujące leki:

• Steroidy: Dawki terapeutyczne kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed leukaferezą lub 72 godzin przed podaniem CAR-T. Dopuszcza się jednak substytucję fizjologiczną, steroidy miejscowe i wziewne.
• Immunosupresja: Leki immunosupresyjne muszą być odstawione ≥2 tygodnie przed leukaferezą lub infuzją komórek CAR-T.
• Cytotoksyczne chemioterapie w ciągu 1 tygodnia przed infuzją komórek CAR-T i 1 tygodnia przed leukaferezą.
• Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów krócej niż 14 dni przed leukaferezą.
• Żywa szczepionka ≤4 tygodnie przed rekrutacją.
• Profilaktyczna terapia dooponowa: Metotreksat w ciągu 4 tygodni i inne chemioterapie dooponowe (np. Ara-C) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii kondycjonującej.

Wcześniejsza ograniczona radioterapia w ciągu 2 tygodni przed infuzją komórek CAR-T. 9. Wcześniejsza terapia przeciw BCMA 10. Znana alergia na albuminę, dimetylosulfotlenek (DMSO), cyklofosfamid lub fludarabinę lub tocilizumab.

11. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza dyskwalifikuje pacjenta z udziału w badaniu klinicznym.