Terapia con Células T CAR Anti BCMA para Adultos con Mieloma Múltiple Recaído o Refractario (MSTH-CAR001)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥18 años.
2. Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado por escrito.
3. Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
4. Mieloma múltiple recidivante o refractario según los criterios del IMWG con dos líneas previas de terapia y resistencia a inhibidores del proteosoma e inmunomoduladores.

5. Función adecuada del sistema orgánico que incluya

   - Aclaramiento de creatinina ≥30 cc/min.

   - Alanina aminotransferasa sérica/aspartato aminotransferasa ≤2.5 veces el límite superior de lo normal (ULN).

   - Bilirrubina total ≤1.5 veces el ULN, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert.

   - Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% (por ecocardiograma [ECO] o

   - Saturación de oxígeno basal >92% en aire ambiente y disnea ≤Grado 1.

6. No tener EICH activo (Grado 2-4)

7. Función adecuada de la médula ósea (MO)

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.0 × 10^9/L.
   • Recuento absoluto de linfocitos ≥0.3 × 10^9/L (en el momento de la inscripción y antes de la leucaféresis).
   • Hemoglobina ≥80 g/L.
   • Plaquetas ≥50 × 10^9/L

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
2. Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante como epilepsia, paresia, afasia, accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, enfermedad mental no controlada o psicosis.
3. Pacientes con afectación activa del SNC por malignidad. Los pacientes con antecedentes de afectación del sistema nervioso central (SNC) por malignidad pueden ser elegibles si la enfermedad del SNC ha sido tratada eficazmente y siempre que el tratamiento haya sido al menos 4 semanas antes de la inscripción (al menos 8 semanas antes de la infusión de CAR-T).
4. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada o un evento cardíaco reciente (en los últimos 12 meses).
5. Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiera tratamiento sistémico. Infección activa o latente por hepatitis B o infección por hepatitis C. Resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV1 y 2) o sífilis.
6. Antecedentes de enfermedad autoinmune que haya resultado en lesión de órgano terminal o que haya requerido inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémicos en los últimos 24 meses.

6. Evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax durante el cribado o antecedentes de neumonitis inducida por fármacos, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa o neumonitis idiopática.

7. Antecedentes de otras neoplasias malignas a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 24 meses (se permiten carcinoma in situ, cáncer de piel no melanoma, cáncer de mama o de próstata en terapia hormonal).

8. Se excluyen los siguientes medicamentos:

• Esteroides: Dosis terapéuticas de corticosteroides dentro de los 7 días previos a la leucaféresis o 72 horas antes de la administración de CAR-T. Sin embargo, se permiten los esteroides de reemplazo fisiológico, tópicos e inhalados.
• Inmunosupresión: La medicación inmunosupresora debe suspenderse ≥2 semanas antes de la leucaféresis o la infusión de células CAR-T.
• Quimioterapias citotóxicas dentro de 1 semana de la infusión de células CAR-T y 1 semana antes de la leucaféresis.
• Factor estimulante de colonias de granulocitos menos de 14 días antes de la leucaféresis.
• Vacuna viva ≤4 semanas antes de la inscripción.
• Terapia intratecal profiláctica: Metotrexato dentro de las 4 semanas y otra quimioterapia intratecal (por ejemplo, Ara-C) dentro de las 2 semanas antes de comenzar la quimioterapia de preacondicionamiento.

Radioterapia limitada previa dentro de las 2 semanas de la infusión de células CAR-T. 9. Terapia anti-BCMA previa 10. Alergia conocida a la albúmina, dimetil sulfóxido (DMSO), ciclofosfamida o fludarabina o tocilizumab.

11. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, haga que el paciente no sea apto para el ensayo clínico.