Terapia com Células T CAR Anti BCMA para Adultos com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário (MSTH-CAR001)

Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade ≥18 anos.
2. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
3. Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 a 2.
4. Mieloma múltiplo recidivante ou refratário de acordo com os critérios do IMWG, com duas linhas de terapia anteriores e resistência a inibidores do proteossoma e imunomoduladores.

5. Função adequada dos sistemas orgânicos, incluindo

   - Depuração da creatinina ≥30 cc/min.

   - Alanina aminotransferase sérica / aspartato aminotransferase ≤2,5 x o limite superior do normal (LSN).

   - Bilirrubina total ≤1,5 x LSN, exceto em sujeitos com síndrome de Gilbert.

   - Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% (por ecocardiograma [ECO] ou

   - Saturação de oxigénio basal >92% em ar ambiente e dispneia ≤Grau 1.

6. Sem GVHD ativa (Grau 2-4)

7. Função adequada da medula óssea (MO)

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 × 10^9/L.
   • Contagem absoluta de linfócitos ≥0,3 × 10^9/L (na inscrição e antes da leucaférese).
   • Hemoglobina ≥80 g/L.
   • Plaquetas ≥50 × 10^9/L

Critérios de Exclusão:

1. Mulheres grávidas ou a amamentar.
2. História ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, paresia, afasia, acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica cerebral, doença mental não controlada ou psicose.
3. Pacientes com envolvimento ativo do SNC por malignidade. Pacientes com história de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com malignidade podem ser elegíveis se a doença do SNC tiver sido efetivamente tratada e desde que o tratamento tenha ocorrido pelo menos 4 semanas antes da inscrição (pelo menos 8 semanas antes da infusão de CAR-T).
4. Doença cardíaca clinicamente significativa e não controlada ou evento cardíaco recente (dentro de 12 meses).
5. Infeção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requeira tratamento sistémico. Infeção ativa ou latente por hepatite B ou hepatite C. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana, vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV1 e 2) ou sífilis.
6. História de doença autoimune que resulte em lesão de órgão terminal ou que requeira imunossupressão sistémica/agentes modificadores da doença sistémica nos últimos 24 meses.

6. Evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) torácica no rastreio ou história de pneumonite induzida por fármacos, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizativa ou pneumonite idiopática.

7. História de outras neoplasias malignas, a menos que livre de doença há pelo menos 24 meses (carcinoma in situ, cancro de pele não melanoma, cancro da mama ou da próstata em terapia hormonal permitido).

8. Os seguintes medicamentos estão excluídos:

• Esteroides: Doses terapêuticas de corticosteroides dentro de 7 dias antes da leucaférese ou 72 horas antes da administração de CAR-T. No entanto, são permitidos esteroides de substituição fisiológica, tópicos e inalados.
• Imunossupressão: A medicação imunossupressora deve ser interrompida ≥2 semanas antes da leucaférese ou da infusão de células CAR-T.
• Quimioterapias citotóxicas dentro de 1 semana antes da infusão de células CAR-T e 1 semana antes da leucaférese.
• Fator estimulador de colónias de granulócitos menos de 14 dias antes da leucaférese.
• Vacina viva ≤4 semanas antes da inscrição.
• Terapia intratecal profilática: Metotrexato dentro de 4 semanas e outra quimioterapia intratecal (por exemplo, Ara-C) dentro de 2 semanas antes do início da quimioterapia pré-condicionante.

Radioterapia limitada prévia dentro de 2 semanas da infusão de células CAR-T. 9. Terapia anti BCMA prévia 10. Alergia conhecida à albumina, dimetil sulfóxido (DMSO), ciclofosfamida ou fludarabina ou tocilizumabe.

11. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, torne o paciente inadequado para o ensaio clínico.