Анти-BCMA CAR-T-клеточная терапия для взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (MSTH-CAR001)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.
2. Желание и способность дать письменное информированное согласие.
3. Общий статус по шкале ECOG от 0 до 2.
4. Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома согласно критериям IMWG с двумя предыдущими линиями терапии и резистентностью к ингибиторам протеасом и иммуномодуляторам.

5. Адекватная функция органов и систем, включая

   - Клиренс креатинина ≥30 мл/мин.

   - Уровень аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы в сыворотке ≤2,5 верхней границы нормы (ВГН).

   - Общий билирубин ≤1,5 ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера.

   - Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% (по данным эхокардиографии [ЭхоКГ]) или

   - Базальная сатурация кислорода >92% на комнатном воздухе и одышка ≤1 степени.

6. Отсутствие активной РТПХ (2-4 степени)

7. Адекватная функция костного мозга (КМ)

   • Абсолютное число нейтрофилов ≥1,0 × 10^9/л.
   • Абсолютное число лимфоцитов ≥0,3 × 10^9/л (при включении и до лейкафереза).
   • Гемоглобин ≥80 г/л.
   • Тромбоциты ≥50 × 10^9/л

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Наличие в анамнезе или в настоящее время клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, парез, афазия, инсульт в течение последних 3 месяцев, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром, неконтролируемое психическое заболевание или психоз.
3. Пациенты с активным поражением ЦНС злокачественным процессом. Пациенты с анамнезом поражения центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным процессом могут быть включены, если заболевание ЦНС было эффективно пролечено и лечение было завершено не менее чем за 4 недели до включения (не менее чем за 8 недель до инфузии CAR-T-клеток).
4. Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца или недавнее (в течение 12 месяцев) кардиологическое событие.
5. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системного лечения. Активная или латентная инфекция вирусом гепатита B или гепатита C. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека, вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV1 и 2) или сифилис.
6. Наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания, приведшего к повреждению органа-мишени или требующего системной иммуносупрессии/применения системных модифицирующих заболевание препаратов в течение последних 24 месяцев.

6. Признаки активного пневмонита при компьютерной томографии (КТ) грудной клетки при скрининге или наличие в анамнезе лекарственного пневмонита, идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии или идиопатического пневмонита.

7. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда пациент находится в состоянии ремиссии не менее 24 месяцев (допускаются carcinoma in situ, немеланомный рак кожи, рак молочной железы или простаты на гормональной терапии).

8. Следующие препараты исключаются:

• Стероиды: Терапевтические дозы кортикостероидов в течение 7 дней до лейкафереза или за 72 часа до введения CAR-T-клеток. Однако допускается физиологическая заместительная терапия, а также применение топических и ингаляционных стероидов.
• Иммуносупрессия: Иммуносупрессивные препараты должны быть отменены не менее чем за 2 недели до лейкафереза или инфузии CAR-T-клеток.
• Цитотоксическая химиотерапия в течение 1 недели до инфузии CAR-T-клеток и за 1 неделю до лейкафереза.
• Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор менее чем за 14 дней до лейкафереза.
• Живая вакцина за ≤4 недели до включения.
• Профилактическая интратекальная терапия: Метотрексат в течение 4 недель и другая интратекальная химиотерапия (например, Ара-Ц) в течение 2 недель до начала химиотерапии кондиционирования.

Предшествующая ограниченная лучевая терапия в течение 2 недель до инфузии CAR-T-клеток. 9. Предшествующая терапия анти-BCMA препаратами 10. Известная аллергия на альбумин, диметилсульфоксид (ДМСО), циклофосфамид, флударабин или тоцилизумаб.

11. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в клиническом исследовании.