Anti-BCMA CAR-T-soluterapia aikuisille, joilla on uusiutunut tai lääkkeelle vastustuskykyinen moninkertainen myeloomi (MSTH-CAR001)
Fasa I/II avoimen selvityksen tutkimus, jossa arvioidaan anti-BCMA CAR-T-soluterapian turvallisuutta ja tehoa aikuisilla R/R moninkertaisella myeloomalla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Paikallisesti valmistettuja toisen sukupolven autologisia humanisoituja anti-BCMA-soluja käytetään immunoterapiassa. Protokollan hoitoon kuuluu leukafereesi T-solujen keräämiseksi, lymfodepletoiva konditionointi (fludarabiini 30 mg/m2 + syklofosfamidi 300 mg/2 (päivät -5-3)), jota seuraa yksi anti (päivä 0) BCMA CAR-T-solujen infuusio.
Vaiheen I pääasialliset tutkimustavoitteet:
Alustavasti tutkia turvallisuutta (CRS:n, ICANS:n, HLH:n, infektioiden, myöhäisen ICAHT:n, Parkinsonismin ja sytopenioiden esiintyvyys) ja siedettävyyttä.
Vaiheen I toissijaiset tutkimustavoitteet:
Tutkia CAR-T-solujen farmakokinetiikkaa.
Vaiheen II pääasialliset tutkimustavoitteet:
Kokonaisvasteprosentti, mukaan lukien osittainen vaste (PR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), täydellinen vaste (CR) ja tiukka täydellinen vaste (sCR).
Vaiheen II toissijaiset tutkimustavoitteet:
Vasteen kesto (DOR). Edistymättömän selviytymisen prosentit. Kokonaisselviytymisen prosentit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mikhail Uss, MD
- Puhelinnumero: +375291362230
- Sähköposti: mikhail.uss@mail.ru
Opiskelupaikat
-
-
-
Minsk, Valko-Venäjä, 220087
- Rekrytointi
- State Institution Minsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology, and Hematology
-
Ottaa yhteyttä:
- Mikhail Uss, MD
- Puhelinnumero: +375291362230
- Sähköposti: mikhail.uss@mail.ru
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytaso 0–2.
- Uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen moninkertainen myeloma IMWG-kriteerien mukaan, jolla on kaksi aiempaa hoitolinjaa ja vastustuskyky proteosomi-inhibiittoreille ja immunomodulaattoreille.
Riittävä elinjärjestelmien toiminta, mukaan lukien
- Kreatiniinin puhdistus ≥30 ml/min.
- Alaniamiinitransferaasi/aspartaattiamiinitransferaasi ≤2,5 × yläraja (ULN).
- Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
- Vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) ≥50 % (echokardiografialla [ECHO] tai
- Perustilan happisaturaatio >92 % huoneilmassa ja ≤1. asteen dyspnea.
- Ei aktiivista GVHD:tä (aste 2–4)
Riittävä luuydintoiminta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 × 10^9/l.
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥0,3 × 10^9/l (rekrytoinnin yhteydessä ja ennen leukafereesiä).
- Hemoglobiini ≥80 g/l.
- Trombosyytit ≥50 × 10^9/l
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kliinisesti merkittävän keskushermostopatologian historia tai läsnäolo, kuten epilepsia, pareesi, afasia, aivohalvaus edellisen 3 kuukauden aikana, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, aivorunkoa koskeva sairaus, orgaaninen aivo-oireyhtymä, hallitsematon mielisairaus tai psykoottinen häiriö.
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston syöpäsolujen levinneisyys. Potilaat, joilla on historiaa keskushermoston (CNS) syöpäsolujen levinneisyydestä, voivat olla kelvollisia, jos CNS-sairaus on tehokkaasti hoidettu ja hoito on suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen rekrytointia (vähintään 8 viikkoa ennen CAR-T-infuusiota).
- Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydäntauti tai äskettäinen (12 kuukauden sisällä) sydäntapahtuma.
- Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sienitulehdus, joka vaatii systemaattista hoitoa. Aktiivinen tai latentti hepatiitti B -tartunta tai hepatiitti C -tartunta. Positiivinen testitulos ihmisen immunikatoviruksesta, ihmisen T-solulymfotrooppisesta viruksesta (HTLV1 ja 2) tai syfiliksestä.
- Autoimmuunisairauden historia, joka on johtanut loppuelinvammaan tai vaatinut systemaattista immunosuppressiota/systemaattisia tautimuuntavia lääkkeitä viimeisten 24 kuukauden aikana.
6. Todisteet aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän tietokonetomografiakuvauksessa seulonnassa tai historia lääkeaineiden aiheuttamasta keuhkokuumeesta, idiopaattisesta keuhkofibroosista, organisoivasta keuhkokuumeesta tai idiopaattisesta keuhkokuumeesta.
7. Historia muista pahanlaatuisista kasvaimista, ellei tauti ole ollut vähintään 24 kuukautta vapaana (sallitaan carcinoma in situ, ei-melanooma ihosyöpä, rinta- tai eturauhassyöpä hormonaalisessa hoidossa).
8. Seuraavat lääkkeet on poissuljettu:
- Steroidit: Terapeuttiset kortikosteroidiannokset 7 päivän sisällä leukafereesistä tai 72 tuntia ennen CAR-T-lääkityksen antamista. Fysiologinen korvaushoito, paikalliset ja inhalaatiosteroidit ovat kuitenkin sallittuja.
- Immunosuppressio: Immunosuppressiivinen lääkitys on lopetettava ≥2 viikkoa ennen leukafereesiä tai CAR-T-solujen infuusiota.
- Sytotoksiset kemoterapiat 1 viikon sisällä CAR-T-solujen infuusiosta ja 1 viikkoa ennen leukafereesiä.
- Granulosyytti-koloniastimulaatiotekijä alle 14 päivää ennen leukafereesiä.
- Elävä rokote ≤4 viikkoa ennen rekrytointia.
- Profylaktinen intratekaalinen hoito: Metotreksaatti 4 viikon sisällä ja muut intratekaaliset kemoterapiat (esim. Ara-C) 2 viikkoa ennen esikäsittelykemoterapian aloittamista.
Rajoitettu aiempi sädehoito 2 viikon sisällä CAR-T-solujen infuusiosta. 9. Aiempi anti-BCMA-hoito 10. Tunnettu allergia albumiinia, dimetyylisulfoksidia (DMSO), syklofosfamidia tai fludarabinia tai tosilisumabia kohtaan.
11. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaasta sopimattoman kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: anti-BCMA CAR-T-soluvälitteinen immunoterapia
|
Potilaat käsitellään kemoterapialla (sykofosfamidi ja fludarabiini) esikäsittelyn jälkeen annoksilla 50 x 10⁶ - 250 x 10⁶ anti-BCMA CAR-T-soluja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I. Turvallisuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on 3–5-asteisia myrkytyksiä.
Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE v5.0-, ICAHT- ja ASCTC-luokituksen mukaisesti.
|
1 kuukausi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II. Kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
osittainen vaste (PR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), täydellinen vaste (CR) ja tiukka täydellinen vaste (sCR) IMWG-kriteerien mukaan
|
12 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I. CAR-T-solujen laajenemisen kesto
Aikaikkuna: 12 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
CAR-T-solujen farmakokinetiikan tutkimiseksi: - CAR-T-solujen ekspansion kesto virtaussytometrialla - solujen havaitsemisen kesto verenkierrossa (päivinä) |
12 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II. Tehokkuus: Kokonaiselossasäilymisluvut
Aikaikkuna: 3 vuotta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisasteet
|
3 vuotta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II. Etuoireettoman selviytymisen osuudet
Aikaikkuna: 3 vuotta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
progressionvapaa elossaoloaika
|
3 vuotta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II. Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 3 vuotta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
vasteen kesto
|
3 vuotta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Vaihe I. CAR-T-solujen laajenemisen huippu
Aikaikkuna: 1 kuukausi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
- CAR-T-solujen laajenemisen huippu (solut/µl) - Päivä, jolloin solupitoisuus on suurin perifeerisessä veressä ja luuytimessä (päivä)
|
1 kuukausi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mikhail Uss, MD, State Institution Minsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology, and Hematology, Minsk, 220087
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 123.23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .