Anti-BCMA CAR-T-cellterapi för vuxna med återkommande eller refraktär multipelt myelom (MSTH-CAR001)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥18 år.
2. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 2.
4. Återfallande eller refraktär multipel myelom enligt IMWG-kriterier med två tidigare behandlingslinjer och resistens mot proteasominhämmare och immunmodulerande läkemedel.

5. Tillräcklig organsystemfunktion inklusive

   - Kreatininclearance ≥30 cc/min.

   - Serum alaninaminotransferas / aspartataminotransferas ≤2,5 x övre normalgräns (ULN).

   - Total bilirubin ≤1,5 x ULN, förutom hos personer med Gilberts syndrom.

   - Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% (med ekokardiografi [ECHO] eller

   - Basalsyremättnad >92% på rumsluft och ≤Grad 1 dyspné.

6. Ingen aktiv GVHD (Grad 2-4)

7. Tillräcklig benmärgsfunktion

   • Absolut neutrofilt antal ≥1,0 × 10^9/L.
   • Absolut lymfocytantal ≥0,3 × 10^9/L (vid inkludering och före leukaféres).
   • Hemoglobin ≥80 g/L.
   • Trombocyter ≥50 × 10^9/L

Exklusionskriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
2. Anamnes på eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, pares, afasi, stroke inom de senaste 3 månaderna, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organisk hjärnsyndrom, okontrollerad psykisk sjukdom eller psykos.
3. Patienter med aktiv malignitetsinvolvering i CNS. Patienter med anamnes på malignitetsinvolvering i centrala nervsystemet (CNS) kan vara berättigade om CNS-sjukdomen har behandlats effektivt och behandlingen var minst 4 veckor före inkludering (minst 8 veckor före CAR-T-infusion).
4. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom eller ett nyligen (inom 12 månader) hjärtrelaterat händelseförlopp.
5. Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk behandling. Aktiv eller latent hepatit B-infektion eller hepatit C-infektion. Positivt test för humant immunbristvirus, humant T-cell-lymfotropiskt virus (HTLV1 och 2) eller syfilis.
6. Anamnes på autoimmun sjukdom som lett till organskada eller krävt systemisk immunosuppression/systemiska sjukdomsmodifierande läkemedel inom de senaste 24 månaderna.

6. Tecken på aktiv pneumonit vid thorax datortomografi (DT) vid screening eller anamnes på läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni eller idiopatisk pneumonit.

7. Anamnes på andra maligna neoplasi såvida inte sjukdomsfri i minst 24 månader (carcinoma in situ, icke-melanom hudcancer, bröst- eller prostatacancer med hormonell terapi tillåts).

8. Följande läkemedel är uteslutna:

• Steroidterapi: Terapeutiska doser av kortikosteroider inom 7 dagar före leukaféres eller 72 timmar före CAR-T-administrering. Fysiologisk substitution, topikal och inhalerad steroid är dock tillåtet.
• Immunsuppression: Immunsuppressiva läkemedel måste avbrytas ≥2 veckor före leukaféres eller CAR-T-cellinfusion.
• Cytotoxisk kemoterapi inom 1 vecka före CAR-T-cellinfusion och 1 vecka före leukaféres.
• Granulocyt-kolonistimulerande faktor mindre än 14 dagar före leukaféres.
• Levande vaccin ≥4 veckor före inkludering.
• Profylaktisk intratekal terapi: Metotrexat inom 4 veckor och annan intratekal kemoterapi (t.ex. Ara-C) inom 2 veckor före start av prekonditioneringskemoterapi.

Tidigare begränsad strålbehandling inom 2 veckor före CAR-T-cellinfusion. 9. Tidigare anti-BCMA-terapi 10. Känd allergi mot albumin, dimetylsulfoxid (DMSO), cyklofosfamid eller fludarabin eller tocilizumab.

11. Allt annat tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för klinisk prövning.