Anti BCMA CAR-T buněčná terapie pro dospělé s relabovaným nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MSTH-CAR001)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥18 let.
2. Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
4. Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom podle kritérií IMWG s dvěma předchozími léčebnými liniemi a rezistence na inhibitory proteasomu a imunomodulátory.

5. Adekvátní funkce orgánových systémů včetně

   - Klírens kreatininu ≥30 ml/min.

   - Sérová alaninaminotransferáza / aspartátaminotransferáza ≤2,5 × horní hranice normy (ULN).

   - Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem.

   - Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % (echokardiogramem [ECHO]) nebo

   - Bazální saturace kyslíkem >92 % na pokojovém vzduchu a ≤1. stupeň dušnosti.

6. Žádná aktivní GVHD (stupeň 2–4)

7. Adekvátní funkce kostní dřeně (BM)

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 × 10^9/l.
   • Absolutní počet lymfocytů ≥0,3 × 10^9/l (při zápisu a před leukaferezí).
   • Hemoglobin ≥80 g/l.
   • Trombocyty ≥50 × 10^9/l

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Anamnestický výskyt nebo přítomnost klinicky významné patologie CNS, jako je epilepsie, paréza, afázie, cévní mozková příhoda v předchozích 3 měsících, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, onemocnění mozečku, organický mozkový syndrom, nekontrolované duševní onemocnění nebo psychóza.
3. Pacienti s aktivním postižením CNS malignitou. Pacienti s anamnézou postižení centrálního nervového systému (CNS) malignitou mohou být způsobilí, pokud bylo onemocnění CNS účinně léčeno a léčba byla ukončena nejméně 4 týdny před zápisem (nejméně 8 týdnů před infuzí CAR-T).
4. Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění nebo nedávná (do 12 měsíců) srdeční příhoda.
5. Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu. Aktivní nebo latentní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C. Pozitivita na virus lidské imunodeficience, virus lidské T-buněčné lymfotropie (HTLV1 a 2) nebo syfilis.
6. Anamnestický výskyt autoimunitního onemocnění vedoucího k poškození cílového orgánu nebo vyžadujícího systémovou imunosupresi/systémovou léčbu modifikující průběh onemocnění v posledních 24 měsících.

6. Důkaz aktivní pneumonitidy na CT vyšetření hrudníku při screeningu nebo anamnéza pneumonitidy vyvolané léky, idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie nebo idiopatické pneumonitidy.

7. Anamnestický výskyt jiných maligních novotvarů, pokud nebyl pacient bez onemocnění alespoň 24 měsíců (karcinom in situ, nemelanomový kožní karcinom, karcinom prsu nebo prostaty na hormonální terapii jsou povoleny).

8. Následující léky jsou vyloučeny:

• Steroidy: Terapeutické dávky kortikosteroidů do 7 dnů před leukaferezí nebo 72 hodin před podáním CAR-T. Fyziologická substituce, lokální a inhalační steroidy jsou však povoleny.
• Imunosuprese: Imunosupresivní léčba musí být ukončena ≥2 týdny před leukaferezí nebo infuzí CAR-T buněk.
• Cytotoxická chemoterapie do 1 týdne před infuzí CAR-T buněk a 1 týden před leukaferezí.
• Granulocyte-colony stimulating factor méně než 14 dní před leukaferezí.
• Živá vakcína ≤4 týdny před zápisem.
• Profilaktická intrathekální terapie: Metotrexát do 4 týdnů a jiná intrathekální chemoterapie (např. Ara-C) do 2 týdnů před zahájením předkondicionační chemoterapie.

Předchozí omezená radioterapie do 2 týdnů před infuzí CAR-T buněk. 9. Předchozí anti BCMA terapie 10. Známá alergie na albumin, dimethylsulfoxid (DMSO), cyklofosfamid nebo fludarabin nebo tocilizumab.

11. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřujícího lékaře činí pacienta nevhodným pro klinické hodnocení.