Anti-BCMA CAR-T-Zelltherapie für Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (MSTH-CAR001)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu geben.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 bis 2.
4. Rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom gemäß IMWG-Kriterien mit zwei vorherigen Therapielinien und Resistenz gegenüber Proteasom-Inhibitoren und Immunmodulatoren.

5. Ausreichende Organsystemfunktion einschließlich

   - Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min.

   - Serum-Alanin-Aminotransferase / Aspartat-Aminotransferase ≤2,5-fache obere Normgrenze (ULN).

   - Gesamtbilirubin ≤1,5-fache ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom.

   - Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% (durch Echokardiographie [ECHO] oder

   - Basale Sauerstoffsättigung >92% bei Raumluft und ≤Grad 1 Dyspnoe.

6. Keine aktive GVHD (Grad 2-4)

7. Ausreichende Knochenmarkfunktion

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 × 10^9/L.
   • Absolute Lymphozytenzahl ≥0,3 × 10^9/L (bei Einschluss und vor Leukapherese).
   • Hämoglobin ≥80 g/L.
   • Thrombozyten ≥50 × 10^9/L

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Anamnese oder Vorliegen klinisch relevanter ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Parese, Aphasie, Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Psychosyndrom, unbehandelte psychische Erkrankung oder Psychose.
3. Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung durch Malignität. Patienten mit Anamnese einer ZNS-Beteiligung bei Malignität können teilnahmeberechtigt sein, wenn die ZNS-Erkrankung wirksam behandelt wurde und die Behandlung mindestens 4 Wochen vor Einschluss (mindestens 8 Wochen vor CAR-T-Infusion) erfolgte.
4. Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung oder ein kürzliches (innerhalb von 12 Monaten) kardiales Ereignis.
5. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert. Aktive oder latente Hepatitis-B-Infektion oder Hepatitis-C-Infektion. Positiver Test auf Humanes Immundefizienz-Virus, Humanes T-Zell-Leukämie-Virus (HTLV1 und 2) oder Syphilis.
6. Anamnese einer Autoimmunerkrankung, die zu Endorganschäden führte oder innerhalb der letzten 24 Monate eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Medikamente erforderte.

6. Nachweis einer aktiven Pneumonitis im Brust-Computertomographie (CT)-Scan bei Screening oder Anamnese einer medikamenteninduzierten Pneumonitis, idiopathischen Lungenfibrose, organisierenden Pneumonie oder idiopathischen Pneumonitis.

7. Anamnese anderer maligner Neoplasien, außer mindestens 24 Monate krankheitsfrei (Carcinoma in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs, Brust- oder Prostatakrebs unter Hormontherapie erlaubt).

8. Folgende Medikamente sind ausgeschlossen:

• Sterioide: Therapeutische Dosen von Kortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen vor Leukapherese oder 72 Stunden vor CAR-T-Gabe. Physiologische Substitution, topische und inhalative Steroide sind jedoch erlaubt.
• Immunsuppression: Immunsuppressive Medikation muss ≥2 Wochen vor Leukapherese oder CAR-T-Zell-Infusion abgesetzt werden.
• Zytostatische Chemotherapien innerhalb von 1 Woche vor CAR-T-Zellinfusion und 1 Woche vor Leukapherese.
• Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor weniger als 14 Tage vor Leukapherese.
• Lebendimpfstoff ≤4 Wochen vor Einschluss.
• Prophylaktische intrathekale Therapie: Methotrexat innerhalb von 4 Wochen und andere intrathekale Chemotherapie (z.B. Ara-C) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Konditionierungschemotherapie.

Vorherige begrenzte Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor CAR-T-Zellinfusion. 9. Vorherige Anti-BCMA-Therapie 10. Bekannte Allergie gegen Albumin, Dimethylsulfoxid (DMSO), Cyclophosphamid oder Fludarabin oder Tocilizumab.

11. Jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers den Patienten für die klinische Studie ungeeignet macht.