Anti-BCMA CAR-T-celtherapie voor volwassenen met recidiverend of refractair multipel myeloom (MSTH-CAR001)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar.
2. Bereid en in staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 tot 2.
4. Recidiverend of refractair multipel myeloom volgens IMWG-criteria met twee eerdere therapielijnen en resistentie tegen proteasoomremmers en immunomodulatoren.

5. Adequate orgaanfunctie waaronder

   - Creatinineklaring ≥30 cc/min.

   - Serum alanine-aminotransferase / aspartaat-aminotransferase ≤2,5 x bovenste limiet van normaal (ULN).

   - Totaal bilirubine ≤1,5 x ULN, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert.

   - Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% (door echocardiogram [ECHO] of

   - Baseline zuurstofsaturatie >92% op kamertemperatuur en ≤Graad 1 dyspneu.

6. Geen actieve GVHD (Graad 2-4)

7. Adequate beenmergfunctie

   • Absolute neutrofielentelling ≥1,0 × 10^9/L.
   • Absolute lymfocytentelling ≥0,3 × 10^9/L (bij inschrijving en vóór leukafese).
   • Hemoglobine ≥80 g/L.
   • Bloedplaatjes ≥50 × 10^9/L

Exclusiecriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CNS-pathologie zoals epilepsie, parese, afasie, beroerte in de afgelopen 3 maanden, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellair syndroom, organisch hersensyndroom, ongecontroleerde psychische aandoening of psychose.
3. Patiënten met actieve CNS-betrokkenheid door maligniteit. Patiënten met een voorgeschiedenis van centrale zenuwstelsel (CNS)-betrokkenheid bij maligniteit kunnen in aanmerking komen als de CNS-ziekte effectief is behandeld en de behandeling minimaal 4 weken voor inschrijving was (minimaal 8 weken voor CAR-T-infusie).
4. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening of een recente (binnen 12 maanden) cardiale gebeurtenis.
5. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist. Actieve of latente hepatitis B-infectie of hepatitis C-infectie. Positief testen voor humaan immunodeficiëntievirus, humaan T-cel lymfotroop virus (HTLV1 en 2) of syfilis.
6. Geschiedenis van auto-immuunziekte die leidde tot eindorgaanschade of systemische immunosuppressie/systemische ziekte modificerende middelen vereiste binnen de afgelopen 24 maanden.

6. Bewijs van actieve pneumonitis op thoraxcomputertomografie (CT)-scan bij screening of voorgeschiedenis van geneesmiddel-geïnduceerde pneumonitis, idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie of idiopathische pneumonitis.

7. Geschiedenis van andere maligne neoplasma's tenzij ziektevrij gedurende minimaal 24 maanden (carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, borst- of prostaatkanker onder hormonale therapie toegestaan).

8. De volgende medicaties zijn uitgesloten:

• Steroiden: Therapeutische doses corticosteroïden binnen 7 dagen voor leukafese of 72 uur voor CAR-T-toediening. Fysiologische vervanging, lokale en geïnhaleerde steroïden zijn echter toegestaan.
• Immunosuppressie: Immunosuppressieve medicatie moet worden gestopt ≥2 weken voor leukafese of CAR-T-celinfusie.
• Cytotoxische chemotherapieën binnen 1 week voor CAR-T-celinfusie en 1 week voor leukafese.
• Granulocyt-koloniestimulerende factor minder dan 14 dagen voor leukafese.
• Levend vaccin ≥4 weken voor inschrijving.
• Profylactische intrathecale therapie: Methotrexaat binnen 4 weken en andere intrathecale chemotherapie (bijv. Ara-C) binnen 2 weken voor start van pre-conditioneringschemotherapie.

Eerdere beperkte radiotherapie binnen 2 weken voor CAR-T-celinfusie. 9. Eerdere anti-BCMA-therapie 10. Bekende allergie voor albumine, dimethylsulfoxide (DMSO), cyclofosfamide of fludarabine of tocilizumab.

11. Elke andere aandoening die naar mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor de klinische studie.