Anti-BCMA CAR-T-celleterapi for voksne med tilbakevendende eller refraktær multipel myelom (MSTH-CAR001)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥18 år.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
4. Relapset eller refraktær multippel myelom i henhold til IMWG-kriterier med to tidligere behandlingslinjer og resistens mot proteasomhemmere og immunmodulatorer.

5. Tilstrekkelig organsystemfunksjon inkludert

   - Kreatininclearance ≥30 cc/min.

   - Serum alaninaminotransferase / aspartataminotransferase ≤2,5 x øvre grenseverdi (ULN).

   - Total bilirubin ≤1,5 x ULN, unntatt hos personer med Gilberts syndrom.

   - Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % (ved ekkokardiografi [ECHO] eller

   - Basislinje oksygenmetning >92 % på romluft og ≤Grad 1 dyspné.

6. Har ingen aktiv GVHD (Grad 2-4)

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon

   • Absolutt neutrofilantall ≥1,0 × 10^9/L.
   • Absolutt lymfocytantall ≥0,3 × 10^9/L (ved inkludering og før leukafarese).
   • Hemoglobin ≥80 g/L.
   • Blodplater ≥50 × 10^9/L

Eksklusjonskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer.
2. Historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, parese, afasi, slag innen de siste 3 månedene, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellær sykdom, organisk hjernesyndrom, ukontrollert psykisk sykdom eller psykose.
3. Pasienter med aktiv CNS-involvering av malignitet. Pasienter med historie om sentralnervesystem (CNS) involvering med malignitet kan være kvalifisert hvis CNS-sykdommen har blitt effektivt behandlet og behandlingen var minst 4 uker før inkludering (minst 8 uker før CAR-T-infusjon).
4. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom eller en nylig (innen 12 måneder) hjertehendelse.
5. Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling. Aktiv eller latent hepatitt B-infeksjon eller hepatitt C-infeksjon. Positiv test for humant immunsviktvirus, humant T-celle lymfotropt virus (HTLV1 og 2) eller syfilis.
6. Historie med autoimmun sykdom som resulterer i endorganskade eller som krever systemisk immunsuppresjon/systemiske sykdomsmodifiserende midler innen de siste 24 månedene.

6. Bevis på aktiv pneumonitt på bryst-CT-scanning ved screening eller historie med medikamentindusert pneumonitt, idiopatisk lungfibrose, organiserende pneumoni eller idiopatisk pneumonitt.

7. Historie med andre maligne neoplasmer med mindre sykdomsfri i minst 24 måneder (carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft, bryst- eller prostatakreft under hormonell terapi tillatt).

8. Følgende medikamenter er ekskludert:

• Steroider: Terapeutiske doser av kortikosteroider innen 7 dager før leukafarese eller 72 timer før CAR-T-administrasjon. Imidlertid er fysiologisk erstatning, topiske og inhalerte steroider tillatt.
• Immunsuppresjon: Immunsuppressive medikamenter må stoppes ≥2 uker før leukafarese eller CAR-T-celleinfusjon.
• Cytotoksisk kjemoterapi innen 1 uke før CAR-T-celleinfusjon og 1 uke før leukafarese.
• Granulocyte-colony stimulating factor mindre enn 14 dager før leukafarese.
• Levende vaksine ≤4 uker før inkludering.
• Profylaktisk intratekal terapi: Metotreksat innen 4 uker og annen intratekal kjemoterapi (f.eks. Ara-C) innen 2 uker før start av pre-kondisjonerende kjemoterapi.

Tidligere begrenset stråleterapi innen 2 uker før CAR-T-celleinfusjon. 9. Tidligere anti-BCMA-terapi 10. Kjent allergi mot albumin, dimetylsulfoksid (DMSO), syklofosfamid eller fludarabin eller tocilizumab.

11. Enhver annen tilstand som etter forskerens mening vil gjøre pasienten uskikket for klinisk studie.