Terapia con Cellule T CAR Anti-BCMA per Adulti con Mieloma Multiplo Recidivante o Refrattario (MSTH-CAR001)

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥18 anni.
2. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
3. Stato di Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
4. Mieloma multiplo recidivante o refrattario secondo i criteri IMWG con due precedenti linee di terapia e resistenza agli inibitori del proteosoma e agli immunomodulatori.

5. Adeguata funzione del sistema d'organo, inclusa:

   - Clearance della creatinina ≥30 cc/min.

   - Alanina aminotransferasi sierica / aspartato aminotransferasi ≤2,5 x limite superiore del normale (ULN).

   - Bilirubina totale ≤1,5 x ULN, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert.

   - Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% (mediante ecocardiogramma [ECHO] o

   - Saturazione di ossigeno basale >92% in aria ambiente e dispnea ≤Grado 1.

6. Non presentare GVHD attiva (Grado 2-4)

7. Adeguata funzione del midollo osseo (BM)

   • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,0 × 10^9/L.
   • Conteggio assoluto dei linfociti ≥0,3 × 10^9/L (al momento dell'arruolamento e prima della leucoaferesi).
   • Emoglobina ≥80 g/L.
   • Piastrine ≥50 × 10^9/L

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Storia o presenza di patologia clinicamente rilevante del SNC come epilessia, paresi, afasia, ictus nei 3 mesi precedenti, gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, malattia mentale non controllata o psicosi.
3. Pazienti con coinvolgimento attivo del SNC da parte della neoplasia maligna. I pazienti con storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con neoplasia maligna possono essere idonei se la malattia del SNC è stata trattata efficacemente e a condizione che il trattamento sia stato effettuato almeno 4 settimane prima dell'arruolamento (almeno 8 settimane prima dell'infusione di CAR-T).
4. Malattia cardiaca clinicamente significativa e non controllata o evento cardiaco recente (entro 12 mesi).
5. Infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede trattamento sistemico. Infezione attiva o latente da epatite B o infezione da epatite C. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana, virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV1 e 2) o sifilide.
6. Storia di malattia autoimmune che ha portato a lesioni d'organo terminale o che ha richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemici negli ultimi 24 mesi.

6. Evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace allo screening o storia di polmonite indotta da farmaci, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa o polmonite idiopatica.

7. Storia di altre neoplasie maligne a meno che non siano libere da malattia da almeno 24 mesi (sono consentiti carcinoma in situ, cancro della pelle non melanoma, cancro al seno o alla prostata in terapia ormonale).

8. I seguenti farmaci sono esclusi:

• Steroidi: Dosi terapeutiche di corticosteroidi entro 7 giorni dalla leucoaferesi o 72 ore prima della somministrazione di CAR-T. Tuttavia, sono consentiti steroidi per sostituzione fisiologica, topici e inalati.
• Immunosoppressione: I farmaci immunosoppressivi devono essere interrotti ≥2 settimane prima della leucoaferesi o dell'infusione di cellule CAR-T.
• Chemioterapie citotossiche entro 1 settimana dall'infusione di cellule CAR-T e 1 settimana prima della leucoaferesi.
• Fattore stimolante le colonie di granulociti meno di 14 giorni prima della leucoaferesi.
• Vaccino vivo ≤4 settimane prima dell'arruolamento.
• Terapia intratecale profilattica: Metotrexato entro 4 settimane e altra chemioterapia intratecale (es. Ara-C) entro 2 settimane prima dell'inizio della chemioterapia di precondizionamento.

Precedente radioterapia limitata entro 2 settimane dall'infusione di cellule CAR-T. 9. Precedente terapia anti BCMA 10. Allergia nota all'albumina, al dimetilsolfossido (DMSO), alla ciclofosfamide o alla fludarabina o al tocilizumab.

11. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla sperimentazione clinica.