Thérapie par cellules T CAR anti-BCMA pour les adultes atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire (MSTH-CAR001)

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme, âgé(e) de ≥18 ans.
2. Disposé(e) et capable de donner un consentement éclairé écrit.
3. État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
4. Myélome multiple rechuté ou réfractaire selon les critères de l'IMWG avec deux lignes de traitement antérieures et une résistance aux inhibiteurs du protéasome et aux immunomodulateurs.

5. Fonction adéquate des systèmes d'organes, y compris

   - Clairance de la créatinine ≥30 cc/min.

   - Alanine aminotransférase sérique / aspartate aminotransférase ≤2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).

   - Bilirubine totale ≤1,5 x LSN, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert.

   - Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % (par échocardiographie [ECHO] ou

   - Saturation en oxygène de base >92 % à l'air ambiant et dyspnée ≤ grade 1.

6. Ne pas avoir de GVHD active (grade 2-4)

7. Fonction médullaire adéquate

   • Numération absolue des neutrophiles ≥1,0 × 10^9/L.
   • Numération absolue des lymphocytes ≥0,3 × 10^9/L (à l'inclusion et avant la leucaphérèse).
   • Hémoglobine ≥80 g/L.
   • Plaquettes ≥50 × 10^9/L

Critères d'exclusion :

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du SNC telle qu'épilepsie, parésie, aphasie, accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédents, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, maladie mentale non contrôlée ou psychose.
3. Patients avec une implication active du SNC par la malignité. Les patients avec des antécédents d'implication du système nerveux central (SNC) avec malignité peuvent être éligibles si la maladie du SNC a été traitée efficacement et à condition que le traitement ait eu lieu au moins 4 semaines avant l'inclusion (au moins 8 semaines avant la perfusion de CAR-T).
4. Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée ou événement cardiaque récent (dans les 12 mois).
5. Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique. Infection active ou latente par le virus de l'hépatite B ou infection par le virus de l'hépatite C. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, le virus lymphotrope T humain (HTLV1 et 2) ou la syphilis.
6. Antécédents de maladie auto-immune entraînant une lésion des organes terminaux ou nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 24 derniers mois.

6. Preuve de pneumonie active sur la tomodensitométrie (TDM) thoracique au dépistage ou antécédents de pneumonie médicamenteuse, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée ou pneumonie idiopathique.

7. Antécédents d'autres néoplasmes malins, sauf si la maladie est en rémission depuis au moins 24 mois (carcinome in situ, cancer de la peau non mélanome, cancer du sein ou de la prostate sous hormonothérapie autorisés).

8. Les médicaments suivants sont exclus :

• Stéroïdes : Doses thérapeutiques de corticostéroïdes dans les 7 jours précédant la leucaphérèse ou 72 heures avant l'administration de CAR-T. Cependant, le remplacement physiologique, les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.
• Immunosuppression : Les médicaments immunosuppresseurs doivent être arrêtés ≥2 semaines avant la leucaphérèse ou la perfusion de cellules CAR-T.
• Chimiothérapies cytotoxiques dans la semaine précédant la perfusion de cellules CAR-T et la semaine précédant la leucaphérèse.
• Facteur de stimulation des colonies de granulocytes moins de 14 jours avant la leucaphérèse.
• Vaccin vivant ≤4 semaines avant l'inclusion.
• Thérapie intrathécale prophylactique : Méthotrexate dans les 4 semaines et autre chimiothérapie intrathécale (par ex. Ara-C) dans les 2 semaines précédant le début de la chimiothérapie de préconditionnement.

Radiothérapie limitée antérieure dans les 2 semaines précédant la perfusion de cellules CAR-T. 9. Thérapie anti-BCMA antérieure 10. Allergie connue à l'albumine, au diméthylsulfoxyde (DMSO), au cyclophosphamide ou au fludarabine ou au tocilizumab.

11. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inadapté à l'essai clinique.