针对成人复发或难治性多发性骨髓瘤的抗BCMA CAR-T细胞疗法 (MSTH-CAR001)

入选标准：

1. 男性或女性，年龄≥18岁。
2. 愿意且能够提供书面知情同意书。
3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至2分。
4. 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准诊断为复发或难治性多发性骨髓瘤，既往接受过两线治疗，且对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂耐药。

5. 具备足够的器官系统功能，包括：

   - 肌酐清除率≥30毫升/分钟。

   - 血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶≤正常值上限（ULN）的2.5倍。

   - 总胆红素≤1.5倍ULN，吉尔伯特综合征患者除外。

   - 左心室射血分数（LVEF）≥50%（通过超声心动图[ECHO]评估）。

   - 室内空气下基线血氧饱和度>92%，且呼吸困难≤1级。

6. 无活动性移植物抗宿主病（GVHD）（2-4级）。

7. 具备足够的骨髓功能：

   • 绝对中性粒细胞计数≥1.0×10^9/升。
   • 绝对淋巴细胞计数≥0.3×10^9/升（入组时及白细胞分离术前）。
   • 血红蛋白≥80克/升。
   • 血小板计数≥50×10^9/升。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期女性。
2. 有临床相关中枢神经系统病理病史或现病史，如癫痫、轻瘫、失语、近3个月内卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、未控制的精神疾病或精神病。
3. 恶性肿瘤活动性中枢神经系统受累患者。有恶性肿瘤中枢神经系统（CNS）受累史的患者，若CNS疾病已得到有效治疗，且治疗时间距入组至少4周（距CAR-T细胞输注至少8周），则可能符合条件。
4. 有临床意义且未控制的心脏病或近期（12个月内）心脏事件。
5. 需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染。活动性或潜伏性乙型肝炎感染或丙型肝炎感染。人类免疫缺陷病毒、人类T细胞白血病病毒（HTLV1和2）或梅毒检测阳性。
6. 过去24个月内导致终末器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病修饰治疗的自身免疫性疾病史。

6. 筛查时胸部计算机断层扫描（CT）显示活动性肺炎证据，或有药物性肺炎、特发性肺纤维化、机化性肺炎或特发性肺炎病史。

7. 有其他恶性肿瘤病史，除非已无病生存至少24个月（允许原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、接受激素治疗的乳腺癌或前列腺癌）。

8. 以下药物需排除：

• 类固醇：白细胞分离术前7天内或CAR-T细胞输注前72小时内使用治疗剂量的皮质类固醇。但允许生理替代剂量、局部使用和吸入性类固醇。
• 免疫抑制：免疫抑制药物必须在白细胞分离术或CAR-T细胞输注前≥2周停用。
• CAR-T细胞输注前1周内及白细胞分离术前1周内使用细胞毒性化疗药物。
• 白细胞分离术前14天内使用粒细胞集落刺激因子。
• 入组前≤4周内接种活疫苗。
• 预防性鞘内治疗：开始预处理化疗前4周内使用甲氨蝶呤，以及前2周内使用其他鞘内化疗药物（如阿糖胞苷）。

CAR-T细胞输注前2周内进行过局部放疗。

9. 既往接受过抗BCMA治疗。

10. 已知对白蛋白、二甲基亚砜（DMSO）、环磷酰胺、氟达拉滨或托珠单抗过敏。

11. 研究者认为任何其他可能使患者不适合参加临床试验的情况。