血帰竜母阿膠パースト（虚血性心疾患用）

すべての患者は、主治医により最新の臨床ガイドラインに従って処方された標準的な西洋医学的治療を受けます。これには、抗血小板薬、スタチン、β遮断薬、ACE阻害薬／ARBなどが含まれますが、これらに限定されません。

試験群の参加者は、朝と夕の1日2回、8週間にわたり、柴帰竜牡阿膠膏15gを経口投与されました。

すべての患者は、最新の臨床ガイドラインに従い主治医が処方する標準的な西洋医学的治療（抗血小板薬、スタチン、β遮断薬、ACE阻害薬／ARBなどを含むがこれらに限定されない）を受けます。

参加者は、阿膠を除く柴胡竜牡パスを1回15g、1日2回（朝晩）経口投与で8週間投与されました。

シアトル狭心症質問票（SAQ）は、虚血性心疾患による狭心症患者の健康状態を評価する、検証済みの疾患特異的で自己申告式の測定ツールです。 これは5つの領域を測定します：身体制限（狭心症による身体活動の制限の程度）、狭心症安定性（過去4週間の狭心症頻度の変化）、狭心症頻度（狭心症発作の頻度と負担）、治療満足度（狭心症治療に対する満足度）、および疾患認識／生活の質（狭心症が生活の質に与える影響）。 各領域は0から100で採点され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します（制限が少ない、症状が少ない、満足度が高い、生活の質が良い）。

変化 = （第4週または第8週のスコア - ベースラインスコア）を各領域および総合スコア（該当する場合、関連する領域の平均を取った全体の要約スコア）に対して算出します。

TCM証候スコアは、「胸陽虚衰兼心脈瘀滞」のパターンの診断基準に基づく複合システムです。

以下の重症度を評価します：

• 主症状（胸苦しさ／胸痛、動悸）
• 副症状（不眠、寒がり、自汗、心煩）舌と脈は観察されますが、数値的にはスコア化されません。

スコアリング：

• 主症状：0（なし）、2（軽度）、4（中等度）、6（重度）

• 副症状：0（なし）、1（軽度）、2（中等度）、3（重度）総合スコア = すべての症状スコアの合計。 スコアが高いほど重症度が高い。 変化値

  • 4週目または8週目のスコア - ベースラインスコア 変化値が低い（より負の値）ほど、TCM証候の改善が大きいことを示します。

ハミルトン不安評価尺度（HAM-A）は、臨床医が実施する14項目の評価ツールで、不安症状の重症度を評価します。 各項目は0（なし）から4（重度）で採点され、合計スコアは0から56の範囲です（スコアが高いほど不安の重症度が高いことを示します）。

この尺度は訓練を受けた臨床医によって実施されます。 変化量 = （第4週または第8週の合計スコア - ベースラインの合計スコア）各尺度ごと。 負の変化は不安症状の改善（軽減）を示します。

ハミルトンうつ病評価尺度（HAMD-24）は、うつ病症状の重症度を評価するために使用される、臨床医によって実施される24項目の尺度です。 ほとんどの項目は5段階（0＝なしから4＝非常に重度）で評価され、一部の項目は3段階（0＝なしから2＝重度）で評価されます。 合計スコアは0から約76の範囲で、スコアが高いほどうつ病の重症度が高いことを示します。

この尺度は訓練を受けた臨床医によって実施されます。 変化＝（第4週または第8週の合計スコア－ベースラインの合計スコア）。 負の変化はうつ病症状の改善（減少）を示します。

主要心血管有害事象（MACE）は、8週間の治療期間中に以下のいずれかの事象が発生した場合と定義される複合安全性エンドポイントです：

心血管死 非致死的心筋梗塞（MI） 非致死的脳卒中 緊急血行再建術を要する不安定狭心症による入院 その他のプロトコル定義の主要心血管事象（該当する場合、例：重度心不全増悪または蘇生された心停止）

発生率は、少なくとも1つのMACE事象を経験した参加者の割合として計算されます（1つ以上の事象があった参加者数 ÷ 解析対象集団の参加者総数 × 100%）。事象は、独立した臨床事象委員会（該当する場合）または研究者によって、臨床記録、心電図、バイオマーカー、および画像所見に基づいて裁定されます。

このアウトカムは、安全性モニタリングおよび治療群間の探索的比較のために評価されます。

バイタルサインは、研究治療の生理学的耐容性と潜在的な有害作用を評価するための重要な安全性パラメータとして監視されます。

体温（℃）は、訓練を受けた研究担当者によって標準化された条件（5分以上の安静後、校正済みの機器を使用）で測定されます。

バイタルサインは、研究治療の生理学的耐容性と潜在的な有害作用を評価するための主要な安全性パラメータとして監視されます。

脈拍数（毎分拍数、bpm）は、訓練を受けた研究担当者によって標準化された条件（5分以上の安静、較正済みの機器を使用）で測定されます。

バイタルサインは、研究治療の生理学的耐容性と潜在的な副作用を評価するための重要な安全性パラメーターとして監視されます。

呼吸数（1分あたりの呼吸数）は、標準化された条件下（安静時5分以上、校正済み機器使用）で訓練された研究担当者によって測定されます。

バイタルサインは、治験薬の生理学的耐容性と潜在的な有害作用を評価するための重要な安全性パラメーターとして監視されます。

血圧（収縮期および拡張期、mmHg）は、標準化された条件下（5分以上安静後、校正済み機器を使用）で訓練を受けた研究担当者によって測定されます。収縮期血圧（SBP）と拡張期血圧（DBP）の両方が別々に記録および報告されます。

実験的治療の潜在的な血液学的、肝臓、腎臓、または尿路への影響を評価するため、通常の安全性モニタリングの一環として検査室検査が実施されます。

血液学（血液ルーチン）：赤血球数（RBC）単位：×10¹²/L（血液1リットルあたりの赤血球数×10¹²）

すべての検査は、認定された中央または地元の検査室で標準化された臨床検査方法を用いて実施されます。臨床的に有意な異常または変化は、プロトコル基準に従って有害事象として評価・報告されます。

臨床試験の安全性モニタリングの一環として、被験治療薬の潜在的な血液学的、肝臓、腎臓、または泌尿器系への影響を評価するために、臨床検査が実施されます。

血液学（血液一般）：白血球数（WBC） 単位：×10⁹/L（血液1リットルあたりの白血球数×10⁹）

すべての検査は、認定された中央または地域の検査室で標準化された臨床検査法を用いて実施されます。臨床的に有意な異常または変化は、試験計画書の基準に従って有害事象として評価・報告されます。

臨床試験の安全性モニタリングの一環として、研究治療の潜在的な血液学的、肝臓的、腎臓的、または尿路への影響を評価するために、臨床検査が実施されます。

血液学（血液検査）：血小板数（PLT）単位：×10⁹/L（血液1リットルあたりの血小板数×10⁹）

すべての検査は、認定された中央または地域の検査室で標準化された臨床検査方法を用いて実施されます。臨床的に意義のある異常または変化は、プロトコル基準に従って有害事象として評価および報告されます。

臨床試験の安全性モニタリングの一環として、研究治療の潜在的な血液学的、肝臓、腎臓、または尿路への影響を評価するために、臨床検査が実施されます。

血液学（血液一般）：ヘモグロビン（Hb）-ヘモグロビン濃度単位：g/L（グラム毎リットル）またはg/dL

すべての検査は、認定された中央または地域の検査室で標準化された臨床検査法を用いて実施されます。臨床的に有意な異常または変化は、プロトコル基準に従って有害事象として評価・報告されます。

実験的治療の潜在的な血液学的、肝臓的、腎臓的、または尿路への影響を評価するため、ルーチンの安全性モニタリングの一環として検査が実施されます。

肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）単位：U/L（単位/リットル）

すべての検査は、認定された中央または地域の検査室において、標準化された臨床検査方法を用いて実施されます。臨床的に意義のある異常または変化は、プロトコル基準に従って有害事象として評価・報告されます。

研究室検査は、治験薬の潜在的な血液学的、肝臓、腎臓、または尿路への影響を評価するための定期的な安全性モニタリングの一環として実施されます。

肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）単位：U/L（リットルあたりの単位）

すべての検査は、認可された中央または地域の検査室で標準化された臨床検査方法を用いて実施されます。臨床的に有意な異常や変化は、プロトコル基準に従って有害事象として評価・報告されます。

臨床試験の安全性モニタリングの一環として、研究治療の潜在的な血液学的、肝臓、腎臓、または尿路への影響を評価するために、臨床検査が実施されます。

肝機能：総ビリルビン（TBIL）単位：μmol/L（マイクロモル/リットル）

すべての検査は、認定された中央または地域の検査室で標準化された臨床検査方法を用いて実施されます。臨床的に有意な異常または変化は、プロトコル基準に従って有害事象として評価・報告されます。

臨床試験の安全性モニタリングの一環として、研究治療の潜在的な血液学的、肝臓、腎臓、または泌尿器系への影響を評価するために、臨床検査が実施されます。

肝機能：アルカリホスファターゼ（ALP）単位：U/L（リットルあたりの単位）

すべての検査は、認証された中央または地域の検査室で、標準化された臨床検査方法を用いて実施されます。臨床的に有意な異常または変化は、プロトコル基準に従って有害事象として評価され報告されます。

臨床試験の安全性モニタリングの一環として、研究治療の潜在的な血液学的、肝臓、腎臓、または尿路への影響を評価するために、臨床検査が実施されます。

腎機能：血清クレアチニン（Scr）単位：μmol/L（マイクロモル毎リットル）またはmg/dL

すべての検査は、認定された中央または現地の検査室で、標準化された臨床検査方法を用いて実施されます。臨床的に有意な異常または変化は、プロトコル基準に従って有害事象として評価・報告されます。

臨床試験の安全性モニタリングの一環として、研究治療の潜在的な血液学的、肝臓、腎臓、または尿路への影響を評価するために、臨床検査が実施されます。

尿検査（尿ルーチン）：蛋白質（PRO）単位：定性／半定量、通常は以下のように報告されます：陰性（-）、微量（±）、+、++、+++、++++（またはmg/dL、g/L）

すべての検査は、認定された中央または地域の検査室において、標準化された臨床検査方法を用いて実施されます。臨床的に有意な異常または変化は、プロトコル基準に従って有害事象として評価・報告されます。

臨床試験における安全性モニタリングの一環として、血液学的、肝臓、腎臓、または尿路への影響を評価するために、臨床検査が実施されます。

尿検査（尿一般）：ブドウ糖（GLU）単位：定性／半定量、通常は以下のように報告されます：陰性（-）、微量（±）、+、++、+++、++++（または mmol/L、mg/dL）すべての検査は、認可された中央または地域の検査室で標準化された臨床検査方法を用いて実施されます。 臨床的に有意な異常または変化は、試験計画書の基準に従って有害事象として評価・報告されます。

検査室検査は、治験薬の潜在的な血液学的、肝臓、腎臓、または尿路への影響を評価するために、日常的な安全性モニタリングの一環として実施されます。

尿検査（尿検査）：赤血球（ERY）単位：高倍率視野あたり（/HPF）またはマイクロリットルあたり（μL）（顕微鏡カウント）すべての検査は、認定された中央または地域の検査室で標準化された臨床検査方法を用いて行われます。臨床的に有意な異常または変化は、プロトコル基準に従って有害事象として評価・報告されます。

検査室検査は、研究治療の潜在的な血液学的、肝臓的、腎臓的、または尿路への影響を評価するための日常的な安全モニタリングの一環として実施されます。

尿検査（尿ルーチン）：白血球（LEU）単位：高倍率視野あたり（/HPF）またはマイクロリットルあたり（μL）（顕微鏡計数）すべての検査は、認定された中央または地域の検査室で標準化された臨床検査方法を用いて実施されます。臨床的に有意な異常または変化は、プロトコル基準に従って有害事象として評価され報告されます。

心拍数（1分あたりの拍数）は、標準的な12誘導心電図を用いて、仰臥位で少なくとも5分間安静にした後、校正済みの機器で記録・測定されます。 測定は訓練を受けた担当者によって行われ、資格を有する研究者または心臓専門医によって解釈されます。 心臓の安全性モニタリングに使用されます。 臨床的に有意な変化は有害事象として報告されます。

測定単位：1分あたりの拍数（bpm）

PR間隔（ミリ秒）は、仰臥位で少なくとも5分間の安静後に記録された標準12誘導心電図を用いて、校正済みの機器で測定されます。 測定は訓練を受けた担当者によって行われ、資格のある研究者または心臓専門医によって解釈されます。 心臓伝導安全性評価の一部として評価されます。 臨床的に有意な延長は有害事象として報告されます。

測定単位：ミリ秒（ms）

QRS幅（ミリ秒）は、仰臥位で少なくとも5分間安静にした後に記録された標準12誘導心電図から、校正された機器を使用して測定されます。 測定は訓練を受けた担当者によって実施され、適格な研究者または心臓専門医によって解釈されます。 潜在的な心室伝導異常について監視されます。 臨床的に有意な変化は有害事象として報告されます。

測定単位：ミリ秒（ms）

QT間隔（ミリ秒）は、仰臥位で少なくとも5分間安静にした後、校正済みの機器を用いて記録された標準12誘導心電図から測定されます。測定は訓練を受けた担当者によって行われ、資格のある研究者または心臓専門医によって解釈されます。心臓再分極の安全性評価に使用されます。

測定単位：ミリ秒（ms）

修正QT間隔（QTc、ミリ秒）は、標準12誘導心電図（5分以上の安静後、仰臥位、校正済み機器で記録）のQT間隔から、プロトコルで指定されたBazettまたはFridericiaの式を用いて計算されます。 資格を持つ心臓専門医または訓練を受けた研究者によって解釈されます。 QTc延長（例：500 ms超）は臨床的に有意とみなされ、有害事象として報告されます。 主要な心臓安全性パラメータです。

測定単位：ミリ秒（ms）

有害事象は、種類、発生率、重症度、発現時期、および治験薬との関連性の観点から評価されます。

有害事象の種類は、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および予期せぬ重篤な有害反応（SUSAR）に分類されます。

重症度は、軽度、中等度、または重度に段階付けられます。 軽度：被験者は事象を許容可能であり、継続中の治療を妨げず、特別な介入を必要とせず、被験者の回復に影響を与えません。

中等度：被験者は事象を許容することが困難であり、治験薬の中止または特別な治療を必要とし、被験者の回復に直接影響を与えます。

重度：事象は生命を脅かし、死亡または永続的な障害／機能不全をもたらし、治験薬の即時中止または緊急介入を必要とします。

第4週（または第8週／早期中止時）に随意的に採取された血液サンプルから測定した血漿濃度。 Cmaxは投与後の最大観察濃度です。 スパースサンプリングのため、非コンパートメント解析または集団PKモデリングを用いてパラメータを推定。 幾何平均および変動性を報告。 探索的薬物動態バイオマーカーとして評価。

測定単位：ng/mL（または適切な単位、例：nmol/L）

可能な限り投与前のタイミングで、第4週および第8週（または早期中止時）に機会的に採取された血液サンプル。 検証済みのバイオアナリティカル法を用いて測定された[薬剤名]の血漿中濃度。 Ctroughは投与間隔終了時の観察最小濃度。 幾何平均および変動性として報告。 定常状態トラフ曝露に焦点を当てた探索的薬物動態エンドポイント。

測定単位：ng/mL（またはnmol/L、薬剤に基づいて調整）

時間0から最後の測定可能濃度までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-last）。第4週（または第8週）における希薄な機会的サンプリングから、集団PK法を用いて推定。幾何平均値を報告。曝露の探索的PKバイオマーカー。

測定単位：h·ng/mL（または適切な単位、例：h·nmol/L）

ベースライン時および8週目に採取した糞便サンプル。 微生物叢の組成、多様性、代謝産物（例：短鎖脂肪酸およびその他の微生物由来代謝産物）の全体的な変化を評価するために、マルチオミクス解析（16S rRNAシーケンシングまたはメタゲノミクスによる腸内細菌叢プロファイリング、およびターゲット／ノンターゲット法による糞便メタボロミクスを含む）を実施。 ベースラインからの変化は、腸内細菌叢および関連する代謝経路に対する治療効果の探索的バイオマーカーとして評価。

測定単位：アッセイにより異なる（例：相対存在率％、μmol/g糞便、多様性指標）

ベースライン時、第4週（随時サンプリング）、第8週に採取した血液サンプル。プラズマに対してマルチオミクス解析（ターゲット／ノンターゲットメタボロミクスおよびプロテオミクスを含む）を実施し、代謝物（例：トリプトファン経路中間体）およびタンパク質（例：炎症マーカーまたは神経栄養因子）の全身的変化を評価。 ベースラインからの変化を、全身代謝および炎症に対する治療効果の探索的バイオマーカーとして評価。

測定単位：アッセイにより異なる（例：nmol/Lまたはpg/mL）