Chaigui Longmu Ejiao pasta pro ischemickou chorobu srdeční

Všichni pacienti dostávají standardní západní léčbu předepsanou ošetřujícím lékařem v souladu s nejnovějšími klinickými doporučeními, včetně, ale ne omezeno na, antiagregancia, statiny, β-blokátory, ACE inhibitory/ARB a další.

Účastníci v experimentální skupině dostávali Chaigui Longmu Ejiao Pastu 15 g perorálně dvakrát denně (ráno a večer) po dobu 8 týdnů.

Všichni pacienti dostávají standardní západní léčbu předepsanou ošetřujícím lékařem v souladu s nejnovějšími klinickými doporučeními, včetně, ale ne omezeno na, antiagregancia, statiny, β-blokátory, ACE inhibitory/ARB a další.

Účastníci dostávali Chaigui Longmu Paste bez Ejiao 15 g orálně dvakrát denně (ráno a večer) po dobu 8 týdnů.

Seattle Angina Questionnaire (SAQ) je validovaný, na onemocnění specifický, samostatně vyplňovaný nástroj, který hodnotí zdravotní stav pacientů s anginou pectoris způsobenou ischemickou chorobou srdeční. Měří pět domén: Fyzické omezení (rozsah omezení fyzické aktivity v důsledku anginy), Stabilita anginy (změna četnosti anginy za poslední 4 týdny), Četnost anginy (frekvence a zátěž epizod anginy), Spokojenost s léčbou (spokojenost s léčbou anginy) a Vnímání onemocnění/kvalita života (dopad anginy na kvalitu života). Každá doména je hodnocena od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikuje lepší zdravotní stav (menší omezení, méně příznaků, větší spokojenost, lepší kvalita života).

Změna = (skóre v týdnu 4 nebo týdnu 8 - výchozí skóre) pro každou doménu a celkové skóre (celkové souhrnné skóre, pokud je použito, jako průměr příslušných domén).

Skóre syndromu TCM je kompozitní systém založený na diagnostických kritériích pro vzorec "Nedostatek Yangu na hrudi se stagnací srdečních cév".

Posuzuje závažnost:

• Primární příznaky (tlak/bolest na hrudi, palpitace)
• Sekundární příznaky (nespavost, averze k chladu, spontánní pocení, podrážděnost/neklid srdce a mysli) Jazyk a puls jsou pozorovány, ale nejsou bodovány numericky.

Bodování:

• Primární příznaky: 0 (nepřítomné), 2 (mírné), 4 (střední), 6 (závažné)

• Sekundární příznaky: 0 (nepřítomné), 1 (mírné), 2 (střední), 3 (závažné) Celkové skóre = součet všech bodů příznaků. Vyšší skóre = větší závažnost. Změna hodnoty

  • skóre v týdnu 4 nebo 8 - výchozí skóre Nižší (více negativní) hodnota změny ukazuje na větší zlepšení syndromu TCM.

Hamiltonova škála úzkosti (HAM-A) je 14položkový nástroj, který administruje klinik a hodnotí závažnost příznaků úzkosti. Každá položka se skóruje od 0 (žádná) do 4 (závažná), s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 56 (vyšší skóre indikuje větší závažnost úzkosti).

Škála je administrována vyškolenými kliniky. Změna = (celkové skóre v týdnu 4 nebo týdnu 8 - celkové skóre na začátku) pro každou škálu. Negativní změny indikují zlepšení (snížení) příznaků úzkosti.

Hamiltonova škála deprese (HAMD-24) je 24položková škála administrovaná klinikem sloužící k posouzení závažnosti depresivních příznaků. Většina položek je hodnocena na 5bodové škále (0 = nepřítomno až 4 = velmi závažné), některé položky jsou hodnoceny na 3bodové škále (0 = nepřítomno až 2 = závažné). Celkové skóre se pohybuje od 0 do přibližně 76, přičemž vyšší skóre značí větší závažnost deprese.

Škála je administrována vyškolenými kliniky. Změna = (celkové skóre ve 4. nebo 8. týdnu - výchozí celkové skóre). Záporné změny značí zlepšení (snížení) depresivních příznaků.

Hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) jsou složeným bezpečnostním ukazatelem definovaným jako výskyt kterékoliv z následujících událostí během 8týdenního léčebného období:

Kardiovaskulární úmrtí Neinfarktový infarkt myokardu (MI) Neinfarktová cévní mozková příhoda Hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris vyžadující urgentní revaskularizaci Další protokolem definované závažné kardiovaskulární příhody (pokud jsou aplikovatelné, např. těžké zhoršení srdečního selhání nebo resuscitovaná srdeční zástava)

Incidence je vypočítána jako podíl účastníků, u kterých došlo alespoň k jedné události MACE (počet účastníků s ≥1 událostí / celkový počet účastníků v analyzované populaci × 100%). Události jsou posuzovány nezávislým výborem pro klinické události (pokud je to aplikovatelné) nebo vyšetřovatelem na základě klinické dokumentace, EKG, biomarkerů a zobrazovacích metod.

Tento ukazatel je hodnocen pro bezpečnostní monitoring a průzkumné srovnání mezi léčebnými skupinami.

Vitální funkce jsou monitorovány jako klíčový bezpečnostní parametr k vyhodnocení fyziologické snášenlivosti a možných nežádoucích účinků zkoumané léčby.

Tělesná teplota (°C) je měřena za standardizovaných podmínek (odpočinek ≥5 minut, s použitím kalibrovaného vybavení) vyškoleným personálem studie.

Životní funkce jsou sledovány jako klíčový bezpečnostní parametr pro vyhodnocení fyziologické snášenlivosti a potenciálních nežádoucích účinků zkoumané léčby.

Srdeční frekvence (údery za minutu, bpm) je měřena za standardizovaných podmínek (odpočinek ≥5 minut, pomocí kalibrovaného vybavení) proškoleným personálem studie.

Vitální funkce jsou monitorovány jako klíčový bezpečnostní parametr pro hodnocení fyziologické snášenlivosti a možných nežádoucích účinků zkoumané léčby.

Dechová frekvence (počet dechů za minutu) se měří za standardizovaných podmínek (odpočinek ≥5 minut, pomocí kalibrovaného vybavení) vyškoleným personálem studie.

Vitalní funkce jsou sledovány jako klíčový bezpečnostní parametr pro vyhodnocení fyziologické snášenlivosti a možných nežádoucích účinků zkoumané léčby.

Krevní tlak (systolický a diastolický, mmHg) je měřen za standardizovaných podmínek (odpočinek ≥5 minut, pomocí kalibrovaného zařízení) školeným personálem studie. Jak systolický krevní tlak (SBP), tak diastolický krevní tlak (DBP) jsou zaznamenávány a vykazovány samostatně.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, renálních nebo močových účinků vyšetřované léčby.

Hematologie (Krevní rutina): Počet červených krvinek (RBC) Jednotka: ×10¹²/L (Počet červených krvinek na litr krve × 10¹²)

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou hodnoceny a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Hematologie (krevní obraz): Počet bílých krvinek (WBC) Jednotka: ×10⁹/L (Počet bílých krvinek na litr krve × 10⁹)

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí příhody podle protokolových kritérií.

Laboratorní testy se provádějí jako součást rutinního monitorování bezpečnosti za účelem vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Hematologie (krevní obraz): Počet trombocytů (PLT) Jednotka: ×10⁹/L (Počet trombocytů na litr krve × 10⁹)

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnoceny a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního bezpečnostního monitorování k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, renálních nebo močových účinků zkoumané léčby.

Hematologie (krevní rutina): Hemoglobin (Hb) - Jednotka koncentrace hemoglobinu: g/L (gramy na litr) nebo g/dL

Všechny testy jsou prováděny standardizovanými klinicko-laboratorními metodami v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí příhody podle protokolových kritérií.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, renálních nebo močových účinků zkoumané léčby.

Funkce jater: Alaninaminotransferáza (ALT) Jednotka: U/L (jednotky na litr)

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou hodnoceny a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Funkce jater: Aspartátaminotransferáza (AST) Jednotka: U/l (jednotky na litr)

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního bezpečnostního monitorování k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, renálních nebo močových účinků zkoumané léčby.

Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) Jednotka: µmol/l (mikromoly na litr)

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou hodnoceny a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního sledování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Funkce jater:Alkalická fosfatáza (ALP) Jednotka: U/l (jednotek na litr)

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou hodnoceny a hlášeny jako nežádoucí události podle kritérií protokolu.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního bezpečnostního monitorování k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Funkce ledvin: Sérový kreatinin (Scr) Jednotka: µmol/L (mikromoly na litr) nebo mg/dL

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnoceny a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního bezpečnostního monitorování k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, renálních nebo močových účinků zkoumané léčby.

Analýza moči (rutinní vyšetření moči): Protein (PRO) Jednotka: Kvalitativní/polo-kvantitativní, obvykle uváděno jako: Negativní (-), Stopové množství (±), +, ++, +++, ++++ (nebo mg/dL, g/L)

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí události podle kritérií protokolu.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, renálních nebo močových účinků zkoumané léčby.

Analýza moči (Moč rutinní): Glukóza (GLU) Jednotka: Kvalitativní/polo-kvantitativní, obvykle uváděno jako: Negativní (-), Stopa (±), +, ++, +++, ++++ (nebo mmol/l, mg/dl) Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou hodnoceny a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Analýza moči (rutinní vyšetření moči): Erytrocyty (ERY) Jednotka: na zorné pole s velkým zvětšením (/HPF) nebo na mikrolitr (µL) (mikroskopické počítání) Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí události podle protokolových kritérií.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Analýza moči (rutinní vyšetření moči): Leukocyty (LEU) Jednotka: na zorné pole s vysokým zvětšením (/HPF) nebo na mikrolitr (µL) (mikroskopické počítání) Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Srdeční frekvence (údery za minutu) se měří pomocí standardního 12kanálového elektrokardiogramu zaznamenaného po minimálně 5 minutách odpočinku v poloze na zádech, pomocí kalibrovaného vybavení. Měření provádí vyškolení pracovníci a interpretují je kvalifikovaní vyšetřovatelé nebo kardiologové. Používá se pro monitorování srdeční bezpečnosti. Klinicky významné změny jsou hlášeny jako nežádoucí příhody.

Měrná jednotka: údery za minutu (bpm)

Interval PR (milisekundy) se měří ze standardního 12svodového elektrokardiogramu zaznamenaného po alespoň 5 minutách odpočinku v poloze na zádech, pomocí kalibrovaného vybavení. Měření provádí proškolený personál a vyhodnocují kvalifikovaní vyšetřovatelé nebo kardiologové. Hodnotí se jako součást bezpečnostního hodnocení srdečního vedení. Klinicky významné prodloužení se hlásí jako nežádoucí příhoda.

Jednotka měření: milisekundy (ms)

Délka QRS komplexu (v milisekundách) se měří ze standardního 12kanálového elektrokardiogramu zaznamenaného po minimálně 5 minutách odpočinku v poloze na zádech, pomocí kalibrovaného vybavení. Měření provádí vyškolení pracovníci a interpretují kvalifikovaní vyšetřovatelé nebo kardiologové. Monitorováno pro potenciální poruchy komorového vedení. Klinicky významné změny jsou hlášeny jako nežádoucí příhody.

Měrná jednotka: milisekundy (ms)

QT interval (milisekundy) se měří ze standardního 12-svodového elektrokardiogramu pořizovaného po minimálně 5 minutách odpočinku v poloze na zádech, pomocí kalibrovaného vybavení. Měření provádí proškolený personál a vyhodnocují kvalifikovaní vyšetřovatelé nebo kardiologové. Používá se pro posouzení bezpečnosti srdeční repolarizace.

Měrná jednotka: milisekundy (ms)

Korigovaný QT interval (QTc, milisekundy) se vypočítává z QT intervalu na standardním 12-svodovém elektrokardiogramu (zaznamenaném po ≥5 minutách odpočinku, v poloze na zádech, na kalibrovaném zařízení) pomocí Bazettova nebo Fridericiova vzorce podle specifikací protokolu. Interpretace prováděna kvalifikovanými kardiology nebo školenými vyšetřovateli. Prolongace QTc (např. >500 ms) je považována za klinicky významnou a hlásí se jako nežádoucí příhoda. Klíčový parametr srdeční bezpečnosti.

Jednotka měření: milisekundy (ms)

Nepříznivé události budou hodnoceny z hlediska typu, incidence, závažnosti, doby nástupu a vztahu k studovanému léku.

Typy nežádoucích příhod jsou klasifikovány jako: Nežádoucí příhoda (AE), Závažná nežádoucí příhoda (SAE) a Podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci (SUSAR).

Závažnost je hodnocena jako: mírná, střední nebo závažná. Mírná: Subjekt událost toleruje; nezasahuje do probíhající léčby, nevyžaduje zvláštní zásah a nemá vliv na zotavení subjektu.

Střední: Subjekt událost obtížně snáší; vyžaduje přerušení podávání studovaného léku nebo zvláštní léčbu a přímo ovlivňuje zotavení subjektu.

Závažná: Událost je život ohrožující, vede k úmrtí nebo trvalému postižení/neschopnosti a vyžaduje okamžité přerušení podávání studovaného léku nebo neodkladný zásah.

Koncentrace plazmy měřená z krevních vzorků odebraných příležitostně ve 4. týdnu (nebo v 8. týdnu/při předčasném ukončení). Cmax je maximální pozorovaná koncentrace po podání. Parametry odhadnuty pomocí nekompartmentální analýzy nebo populačního PK modelování kvůli řídkému vzorkování. Uveden geometrický průměr a variabilita. Hodnoceno jako průzkumný farmakokinetický biomarker.

Měrná jednotka: ng/mL (nebo vhodná jednotka, např. nmol/L)

Vzorky krve odebrané příležitostně ve 4. týdnu a v 8. týdnu (nebo při předčasném ukončení), ideálně v čase před podáním dávky, pokud je to možné. Koncentrace [Název léku] v plazmě měřená pomocí validovaných bioanalytických metod. Ctrough je pozorovaná minimální koncentrace na konci dávkovacího intervalu. Uváděno jako geometrický průměr a variabilita. Explorativní farmakokinetický koncový bod zaměřený na expozici v ustáleném stavu (trough).

Jednotka měření: ng/mL (nebo nmol/L, upravit podle léku)

Plocha pod koncentračně-časovou křivkou od času nula do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-last), odhadnuta z řídkého oportunního vzorkování v týdnu 4 (nebo týdnu 8) pomocí populačních PK metod. Uveden geometrický průměr. Exploratorní PK biomarker expozice.

Jednotka měření: h·ng/ml (nebo odpovídající, např. h·nmol/l)

Vzorky stolice odebrané výchozí a v 8. týdnu. Provedena multi-omická analýza (včetně profilování střevního mikrobiomu pomocí sekvenování 16S rRNA nebo metagenomiky a fekální metabolomiky pomocí cílených/necílených metod) k posouzení celkových změn v mikrobiálním složení, diverzitě a metabolických produktech (např. mastné kyseliny s krátkým řetězcem a další mikrobiálně odvozené metabolity). Změny oproti výchozí hodnotě vyhodnoceny jako průzkumné biomarkery účinků léčby na střevní mikrobiotu a související metabolické dráhy.

Jednotka měření: Liší se podle testu (např. relativní zastoupení %, μmol/g stolice, indexy diverzity)

Vzorky krve odebrané v základním stavu, 4. týdnu (náhodný odběr) a 8. týdnu. Na plazmě byla provedena multi-omická analýza (včetně cílené/necílené metabolomiky a proteomiky) k posouzení systémových změn v metabolitech (např. meziprodukty tryptofanové dráhy) a proteinech (např. zánětlivé markery nebo neurotrofní faktory). Změny oproti základnímu stavu byly hodnoceny jako průzkumné biomarkery účinků léčby na systémový metabolismus a zánět.

Jednotka měření: Liší se podle testu (např. nmol/L nebo pg/mL)